Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF

Плацентарный фактор роста PlGF и растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 sFlt-1 участвуют в регуляции сосудистой системы плаценты. PlGF стимулирует развитие сосудов и поддерживает функцию эндотелия. Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 связывает PlGF и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF, ограничивая их действие на сосудистые клетки. Оба белка присутствуют в крови при физиологически протекающей беременности. Их концентрации закономерно меняются по мере развития плаценты: PlGF повышается в первой половине беременности и достигает наиболее высоких значений в третьем триместре, после чего снижается ближе к родам; содержание sFlt-1 особенно заметно возрастает на поздних сроках. Такое разнонаправленное изменение отражает нормальную перестройку ангиогенной регуляции, поэтому результаты каждого показателя и их соотношение оценивают с учётом акушерского срока. При нарушении формирования и кровоснабжения плаценты концентрация PlGF снижается, а выделение sFlt-1 усиливается. Избыток sFlt-1 связывает большее количество PlGF и VEGF, что способствует ангиогенному дисбалансу и системной эндотелиальной дисфункции. Эти изменения участвуют в развитии артериальной гипертензии, протеинурии и поражения органов при преэклампсии.
Исследование включает количественное определение PlGF и sFlt-1 с последующим расчётом соотношения sFlt-1/PlGF. Соотношение объединяет два противоположно направленных изменения: его повышение может быть связано со снижением PlGF, увеличением sFlt-1 или сочетанием обоих изменений. Благодаря этому расчётный показатель точнее отражает выраженность ангиогенного дисбаланса, чем отдельная оценка каждого маркера. 
Исследование дополняет оценку артериального давления, протеинурии, количества тромбоцитов, концентрации креатинина, активности печёночных ферментов и состояния плода. Диагноз и тяжесть преэклампсии определяют по совокупности клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Клиническое значение

Исследование применяют при подозрении на преэклампсию после 20-й недели беременности, особенно при впервые возникшей артериальной гипертензии, протеинурии, снижении количества тромбоцитов, нарушении функции печени или почек, неврологических симптомах и признаках ухудшения состояния плода. Повышенное соотношение sFlt-1/PlGF поддерживает связь клинических проявлений с нарушением функции плаценты. Наиболее выраженный ангиогенный дисбаланс характерен для ранней преэклампсии, связанной с глубоким нарушением плацентарного кровообращения.

Для краткосрочной оценки при клиническом подозрении на преэклампсию используют единое пороговое значение 38. Соотношение sFlt-1/PlGF, равное 38 или ниже, соответствует низкой вероятности развития преэклампсии в течение ближайшей недели. Значение выше 38 указывает на повышенную вероятность её развития в течение последующих четырёх недель и требует сопоставления с клинической картиной и динамикой показателей. Превышение этого порога не подтверждает преэклампсию, поскольку заболевание в указанный период развивается только у части беременных с таким результатом.
Для вспомогательной диагностики применяют отдельные пороги, зависящие от срока беременности. С 20 недель до 33 недель и 6 дней значение ниже 33 снижает вероятность преэклампсии, а значение выше 85 поддерживает диагноз. Начиная с 34-й недели значение ниже 33 также соответствует низкой вероятности заболевания, а значение выше 110 поддерживает диагноз поздней преэклампсии. Результаты между нижним и верхним порогами образуют промежуточную зону и требуют оценки в динамике.
Пороги 38 и 33/85/110 решают разные клинические задачи. Значение 38 предназначено для краткосрочной оценки вероятности развития преэклампсии, тогда как пороги 33, 85 и 110 используют для вспомогательной оценки уже имеющегося заболевания. Эти значения нельзя заменять друг другом.

При задержке роста плода снижение PlGF и повышение соотношения sFlt-1/PlGF могут сопровождать плацентарную дисфункцию. Клиническое значение результата возрастает при одновременном выявлении замедления роста плода, уменьшения количества околоплодных вод и нарушений кровотока в маточных, пуповинных или плодовых сосудах. Результат сопоставляют с динамикой размеров плода и данными допплерографии.

Что влияет на результат

Концентрации PlGF и sFlt-1 изменяются на протяжении беременности. Для каждого показателя и их соотношения применяют референсные интервалы, соответствующие акушерскому сроку. Ошибка в указании срока может привести к неправильной оценке результата. Многоплодная беременность изменяет концентрации обоих маркеров вследствие большей массы плацентарной ткани и особенностей плацентации. Результаты оценивают с учётом количества плодов и референсных интервалов для многоплодной беременности, если они установлены лабораторией. Нефракционированный и низкомолекулярный гепарин могут временно повышать концентрацию sFlt-1 за счёт высвобождения связанного белка в кровоток. В результате может увеличиваться и соотношение sFlt-1/PlGF. Проведение терапии гепарином учитывают при интерпретации исследования.