Лактазная недостаточность взрослых (ген LCT)

Лактаза (лактаза-флоризингидролаза) представляет собой фермент щеточной каймы тонкой кишки, расщепляющий молочный сахар лактозу на глюкозу и галактозу. Активность фермента кодируется геном LCT , а ее сохранение во взрослом возрасте зависит от регуляторного участка в соседнем гене MCM6 , который управляет работой промотора LCT . Исследование определяет полиморфизм -13910 C/T (rs4988235) в этом регуляторном участке. У носителей аллеля Т промотор LCT остается активным на протяжении всей жизни, и лактаза продолжает вырабатываться в достаточном количестве. Генотип С/С запрограммированно снижает выработку фермента после раннего детского возраста: это генетически обусловленное состояние называют первичной лактазной недостаточностью взрослого типа, или лактазной неперсистенцией. Нерасщепленная лактоза при этом достигает толстой кишки, где ферментируется бактериями с образованием газов и осмотически активных метаболитов, что проявляется вздутием, урчанием, болью в животе и жидким стулом после молочных продуктов. Генотип определяется однократно и не меняется в течение жизни.

Основная задача исследования состоит в различении первичной, генетически обусловленной непереносимости лактозы и вторичной лактазной недостаточности, возникающей при повреждении слизистой тонкой кишки (целиакия, кишечные инфекции, воспалительные заболевания кишечника). Симптомы в обоих случаях схожи, но тактика различается: при первичной форме основой остается коррекция количества лактозы в рационе и применение ферментных препаратов, при вторичной решающим является лечение основного заболевания, после которого переносимость молока нередко восстанавливается. Генотип С/С подтверждает наследственную предрасположенность к снижению активности лактазы и объясняет стойкие симптомы после молочных продуктов. Обнаружение аллеля Т (генотипы С/Т и Т/Т) указывает на генетически сохранную выработку фермента: в этом случае жалобы после молока заставляют искать другую причину, прежде всего вторичное поражение тонкой кишки или непереносимость иных компонентов пищи, включая аллергию на белки коровьего молока. Результат помогает обоснованно решить вопрос о безлактозной диете и избежать ненужного отказа от молочных продуктов, который снижает поступление кальция и повышает риск снижения минеральной плотности костей.

При интерпретации учитывается несколько особенностей. Генотип С/С отражает предрасположенность: скорость и степень снижения активности фермента индивидуальны, и часть носителей этого генотипа переносит умеренные количества лактозы без симптомов, поэтому результат сопоставляется с клинической картиной. У детей раннего возраста генотип С/С не означает текущего дефицита фермента, поскольку снижение выработки лактазы развивается постепенно, обычно после 3–5 лет и позже; тяжелые симптомы у грудного ребенка требуют поиска других причин, включая редкую врожденную лактазную недостаточность, которая связана с мутациями в самом гене LCT и данным тестом не выявляется. Вариант -13910 C/T наиболее информативен для европейских популяций: у выходцев из Африки и Ближнего Востока сохранение активности лактазы могут обеспечивать другие регуляторные варианты, поэтому у таких пациентов генотип С/С трактуется с осторожностью.