Лактатдегидрогеназа-1,2 (альфа-гидроксибутиратдегидрогеназа ), активность в крови

Альфа-гидроксибутиратдегидрогеназа (α-ГБДГ) — показатель, отражающий активность сердечно-эритроцитарной фракции лактатдегидрогеназы. Тест избирательно оценивает работу изоферментов ЛДГ-1 и ЛДГ-2, которые преобладают в миокарде, эритроцитах и почках. По этой причине α-ГБДГ применяется для оценки повреждения именно этих тканей и для подтверждения гемолиза. 
Лактатдегидрогеназа существует в виде пяти разновидностей (изоферментов), отличающихся структурой и тканевым распределением. ЛДГ-1 и ЛДГ-2 преобладают в миокарде, эритроцитах и почках, ЛДГ-3 — в лимфоидной ткани и лёгких, ЛДГ-4 и ЛДГ-5 — в печени и скелетных мышцах. Стандартный анализ на ЛДГ измеряет суммарную активность всех пяти форм, без разделения. Тест на α-ГБДГ занимает особую нишу. Он избирательно отражает активность именно ЛДГ-1 и ЛДГ-2, поэтому интерпретируется проще и информативнее в задачах, связанных с миокардом, эритроцитами и почками. При повреждении этих тканей уровень α-ГБДГ растёт пропорционально выходу ЛДГ-1 и ЛДГ-2 в кровь. При поражении печени или скелетных мышц активность α-ГБДГ остаётся в пределах нормы или повышается слабо. Длительность повышения после острого процесса соответствует периоду полувыведения ЛДГ-1 и составляет 10–14 дней. Рост начинается через 12–24 часа от острого события, пик приходится на 2–3 сутки, нормализация занимает до двух недель.

В клинической практике α-ГБДГ применяется в трёх основных направлениях. В кардиологии тест имеет преимущественно историческое и вспомогательное значение. В гематологии он подтверждает и помогает оценивать тяжесть гемолиза разной природы. В дифференциальной диагностике общего повышения ЛДГ применяется коэффициент ЛДГ/α-ГБДГ. Снижение коэффициента ниже 1,3 указывает на преобладание сердечно-эритроцитарной фракции, повышение выше 1,6 — на преобладание печёночной и мышечной.

Клиническое значение

В кардиологии основными маркерами диагностики инфаркта миокарда остаются сердечные тропонины. α-ГБДГ может рассматриваться как дополнительный неспецифический показатель клеточного повреждения. Умеренный рост фермента возможен и при других сердечных состояниях — тяжёлой сердечной недостаточности, обширных постинфарктных рубцовых изменениях, кардиогенном шоке. Сопутствующий гемолиз у пациентов после кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением также повышает уровень α-ГБДГ. В этих ситуациях рост α-ГБДГ отражает суммарное хроническое повреждение и тканевую гипоксию, но не используется как самостоятельный диагностический критерий.

В гематологии α-ГБДГ — чувствительный маркер гемолиза. Эритроциты содержат высокую концентрацию ЛДГ-1 и ЛДГ-2, поэтому при их разрушении активность α-ГБДГ возрастает закономерно и значительно. При гемолитических анемиях разной природы (наследственных, аутоиммунных, лекарственных, при искусственных клапанах сердца, при тромботической микроангиопатии) тест применяется для подтверждения гемолиза и мониторинга его интенсивности на фоне лечения. При системных аутоиммунных заболеваниях с гемолитическим компонентом, в первую очередь при системной красной волчанке и аутоиммунном гемолитическом синдроме при первичных иммунодефицитах, α-ГБДГ применяется для подтверждения гемолиза и оценки его активности на фоне иммуносупрессивной терапии. При мегалобластных анемиях, связанных с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, α-ГБДГ значительно повышается за счёт неэффективного эритропоэза с разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге.

При хронической почечной недостаточности активность α-ГБДГ может повышаться за счёт сопутствующего гемолиза, тканевого повреждения и нарушения метаболизма ферментов. Результат интерпретируют как неспецифический и не используют как самостоятельный показатель активности почечного процесса или эффективности диализа.

Коэффициент ЛДГ/α-ГБДГ может использоваться как ориентировочный лабораторный признак преобладания сердечно-эритроцитарной или печёночно-мышечной фракции ЛДГ. У здорового взрослого ориентировочный диапазон составляет 1,3–1,6. Снижение коэффициента ниже 1,3 при повышенной общей ЛДГ указывает на преобладание сердечно-эритроцитарной фракции, повышение выше 1,6 — на преобладание печёночной или мышечной фракции. Коэффициент не заменяет тропонины, маркеры гемолиза, печёночные ферменты, креатинкиназу и клиническую оценку.

При тромбоэмболии лёгочной артерии с инфарктом лёгкого активность α-ГБДГ умеренно возрастает за счёт повреждения лёгочной паренхимы и сопутствующего гемолиза при тяжёлых формах.

В онкологии α-ГБДГ применяется реже общей ЛДГ. Некоторые опухоли, особенно с активной пролиферацией клеток крови, сопровождаются ростом α-ГБДГ — это острый лейкоз, лимфомы, миелопролиферативные заболевания. При герминогенных опухолях яичка, меланоме, мелкоклеточном раке лёгкого основное значение имеет именно общая ЛДГ, тогда как α-ГБДГ остаётся вспомогательным показателем.

У детей активность α-ГБДГ физиологически выше взрослой нормы за счёт активного эритропоэза, более интенсивного клеточного обмена и относительно большей массы лимфоидной ткани. Особенно высокие значения наблюдаются у новорождённых и в первые годы жизни. К подростковому возрасту показатель приближается к взрослому диапазону. У детей с подозрением на гемолитическую анемию или лейкоз тест применяется как чувствительный маркер процесса.

При беременности активность α-ГБДГ умеренно возрастает за счёт физиологических изменений эритроцитарного обмена. Выраженное повышение требует исключения преэклампсии и HELLP-синдрома (от англ. hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets — гемолиз, повышение печёночных ферментов, тромбоцитопения), при котором гемолиз даёт значительный рост сердечно-эритроцитарной фракции ЛДГ.

Ограничения

Главное ограничение метода — α-ГБДГ не различает миокард, эритроциты и почки как источники повышения. Все три ткани содержат ЛДГ-1 и ЛДГ-2 и одинаково активно высвобождают их в кровь при повреждении. Изолированный результат α-ГБДГ не позволяет ответить на вопрос о конкретной локализации процесса и интерпретируется в сочетании с клинической картиной, тропонинами при подозрении на инфаркт миокарда, маркерами гемолиза (гаптоглобин, непрямой билирубин, ретикулоциты), показателями функции почек. Тест уступает тропонинам по специфичности к миокарду. Кардиальные тропонины (T и I) — белки, присутствующие почти исключительно в клетках сердечной мышцы, тогда как ЛДГ-1 и ЛДГ-2 содержатся также в эритроцитах и почках. Поэтому в острой кардиологии α-ГБДГ применяется как вспомогательный показатель, а не как первичный диагностический критерий. 
Выраженная физическая нагрузка и тяжёлая мышечная работа дают незначительное повышение α-ГБДГ. Оно заметно меньше, чем при оценке общей ЛДГ. Это одно из преимуществ теста. Он менее зависим от мышечного компонента и поэтому информативнее у физически активных пациентов. 
Степень повышения α-ГБДГ не всегда коррелирует с тяжестью основного процесса. При обширном инфаркте миокарда уровень может быть умеренным, тогда как при компенсированном гемолизе — значительно повышенным. Поэтому абсолютное значение интерпретируется в контексте конкретной нозологии и динамики.