Кортизол, дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - 4 порции слюны, соотношение ДГЭА и кортизола

Исследование представляет собой четырёхкратное в течение одного дня определение концентрации кортизола и дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в слюне с последующим построением суточных профилей обоих гормонов и расчётом их соотношения. 
Кортизол представляет собой основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников. Его образование регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой: гипоталамус выделяет кортиколиберин, гипофиз в ответ секретирует адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует синтез кортизола в надпочечниках. Гормон участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, сосудистого тонуса, иммунно-воспалительных реакций и адаптации организма к физической и психоэмоциональной нагрузке. Повышение его концентрации подавляет дальнейшее выделение кортиколиберина и АКТГ, формируя отрицательную обратную связь. Секреция кортизола имеет выраженный циркадный ритм: она возрастает во второй половине ночи, достигает высоких значений в утренние часы, затем постепенно снижается и становится минимальной поздним вечером и ночью. Этот ритм связан с центральными биологическими часами, временем сна и пробуждения, освещением и режимом активности. Четырёхточечное исследование позволяет определить, сохраняется ли характерное снижение концентрации кортизола в течение дня и достигается ли ожидаемый вечерний минимум. 
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) относится к андрогенам коры надпочечников и служит предшественником тестостерона и эстрогенов. Его секреция также связана с активностью АКТГ и меняется в течение суток, однако физиологическая роль ДГЭА отличается от действия кортизола: ДГЭА участвует в стероидном обмене и обладает собственными нейроэндокринными эффектами. Для него характерна выраженная возрастная динамика: максимальная секреция наблюдается в молодом возрасте, после чего постепенно снижается.

Слюна особенно удобна для серийного исследования кортизола. В крови большая часть гормона связана с кортикостероид-связывающим глобулином и альбумином, тогда как концентрация в слюне отражает преимущественно свободную фракцию. Поэтому слюнной кортизол значительно меньше зависит от изменений транспортных белков, чем общий кортизол крови. Неинвазивный сбор позволяет получать несколько образцов в течение суток, в том числе поздним вечером, без повторных венепункций и связанной с ними стрессовой реакции. В слюне определяется преимущественно неконъюгированный ДГЭА, его нельзя отождествлять с ДГЭА-сульфатом, который составляет основную циркулирующую форму гормона в крови и исследуется отдельно. Расчётное отношение ДГЭА/кортизол характеризует относительное соотношение двух компонентов надпочечниковой секреции в исследуемый период. 

Состав параметров

Кортизол в слюне: утренняя порция (7:00–9:00), полуденная порция (11:00–13:00), дневная порция (15:00–17:00), вечерняя порция (22:00–24:00). Расчётный показатель: среднее кортизола в полуденной и дневной порциях — (полдень+день)/2 = А.

ДГЭА в слюне: утренняя порция (7:00–9:00), полуденная порция (11:00–13:00), дневная порция (15:00–17:00), вечерняя порция (22:00–24:00). Расчётный показатель: среднее ДГЭА в полуденной и дневной порциях — (полдень+день)/2 = B.

Соотношение ДГЭА/кортизол = B/(A×1000). Оценка соотношения проводится на основе усреднённых дневных показателей, а не утренних или вечерних, что обеспечивает наибольшую стабильность и воспроизводимость результата.

Клиническое значение

Основная клиническая информация четырёхточечного исследования кортизола связана с оценкой временной организации его секреции . Смещение утреннего максимума, недостаточное снижение концентрации в течение дня или отсутствие выраженного вечернего минимума указывают на изменение циркадной регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Такие изменения оценивают с учётом режима сна, времени пробуждения, сопутствующих заболеваний и принимаемых препаратов, поскольку форма суточной кривой зависит не только от функции надпочечников. Наиболее установленная клиническая роль слюнного кортизола связана с выявлением эндогенного гиперкортицизма . При нормальной регуляции поздним вечером секреция кортизола подавляется до минимальных значений. При синдроме Кушинга этот циркадный минимум утрачивается, поэтому поздний вечерний кортизол в слюне входит в число рекомендованных первичных исследований при подозрении на гиперкортицизм наряду с определением свободного кортизола в суточной моче и дексаметазоновой пробой. Для диагностики используется стандартизованный протокол позднего вечернего измерения, поэтому вечерняя точка данного профиля не заменяет специализированное обследование на синдром Кушинга. 
Сниженные значения кортизола во всех точках профиля приобретают значение при подозрении на надпочечниковую недостаточность , особенно если отсутствует ожидаемое повышение в первой половине дня. Причиной могут быть поражение коры надпочечников, недостаточная секреция АКТГ или подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы после применения глюкокортикоидов. Суточный слюнной профиль не позволяет самостоятельно установить диагноз и определить уровень поражения. При соответствующей клинической картине необходимы стандартизованное определение утреннего кортизола и АКТГ, а при необходимости стимуляционные исследования. 
ДГЭА дополняет профиль информацией об андрогенной функции коры надпочечников . Его концентрация зависит прежде всего от возраста, а также от активности АКТГ и функционального состояния надпочечников. При острой стрессовой реакции секреция ДГЭА может возрастать одновременно с кортизолом, однако при длительной психоэмоциональной нагрузке направление изменений непостоянно. Поэтому повышенный или сниженный ДГЭА не служит самостоятельным лабораторным подтверждением хронического стресса. 
Отношение ДГЭА/кортизол используется преимущественно как дополнительная характеристика гормонального профиля. Его изменения изучались при психоэмоциональном стрессе, депрессивных состояниях и других нарушениях нейроэндокринной регуляции, однако результаты исследований неоднородны и не сформировали клинических диагностических порогов. Снижение или повышение отношения характеризует соотношение двух гормонов в конкретный период, но не устанавливает диагноз и не определяет стадию хронического стресса.

Изменения циркадной секреции кортизола описаны при депрессии, посттравматическом стрессовом расстройстве, продолжительном психоэмоциональном напряжении и нарушениях сна. Эти изменения отражают участие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в формировании стрессовой реакции, но значительно различаются между пациентами и перекрываются с показателями здоровых людей. Поэтому профиль кортизола и ДГЭА может использоваться для дополнительной оценки нейроэндокринной регуляции, но не является лабораторным тестом для диагностики психических расстройств, синдрома хронической усталости или профессионального выгорания.

Что влияет на результат

Суточная секреция кортизола зависит от времени пробуждения и режима сна, поэтому ночная работа, смена часовых поясов и выраженное нарушение сна изменяют форму гормонального профиля. Острый стресс, боль, интенсивная физическая нагрузка, гипогликемия и острое заболевание активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и способны повышать кортизол в день исследования. Глюкокортикоидные препараты подавляют собственную секрецию гормона, учитывать необходимо системные, ингаляционные, интраназальные и местные формы. Для ДГЭА одним из основных факторов является возраст, поскольку его продукция постепенно снижается после периода максимальной секреции в молодом возрасте.