Стероидный профиль мочи (5 показателей): андростерон, андростендион, ДГЭА, этиохоланолон, эпиандростерон

Стероидный профиль мочи представляет собой раздельное количественное определение пяти индивидуальных 17-кетостероидов в суточной моче с установлением их точных концентраций и соотношений. Именно соотношение индивидуальных метаболитов андрогенов, а не только их суммарное количество, является ключевой информацией для дифференциальной диагностики: каждый из пяти аналитов имеет преимущественный источник происхождения (надпочечники или половые железы) и специфический путь метаболизма, что позволяет клиницисту установить уровень и механизм нарушения андрогенного обмена.

Состав панели

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА ) — основной андроген надпочечников, действующий преимущественно как прогормон. На периферии ДГЭА преобразуется в тестостерон, эстрогены и андростендион. Большая часть ДГЭА быстро модифицируется путём присоединения сульфата с образованием ДГЭА-С, однако в мочу ДГЭА экскретируется в неконъюгированной форме и составляет основную фракцию 17-кетостероидов. ДГЭА характеризуется циркадным типом секреции с максимальным уровнем в утренние часы. С возрастом его концентрация снижается на 10–20% за десятилетие.
Повышение экскреции ДГЭА является ключевым маркером надпочечниковой гиперандрогении. При яичниковой гиперандрогении экскреция ДГЭА остаётся низкой. Эта закономерность лежит в основе дифференциальной диагностики источника избытка андрогенов и определяет уникальную клиническую ценность данного аналита в составе профиля. Уровень ДГЭА имеет диагностическое значение при подозрении на гирсутизм, вирилизацию и задержку полового развития.

Андростендион — основной предшественник в биосинтезе тестостерона и эстрогенов (эстрона). Синтезируется в надпочечниках и половых железах. Определение его концентрации информативно при диагностике гиперандрогении и контроле эффективности лечения. Повышенный уровень свидетельствует о врождённой вирилизирующей гиперплазии надпочечников. Концентрация андростендиона также повышается при синдроме поликистозных яичников и стромальном гипертекозе яичников.

Андростерон — один из главных метаболитов тестостерона и андростендиона, образующийся в печени путём 5α-редукции. Значительно повышается при гиперандрогенных состояниях, синдроме Иценко — Кушинга, поликистозе яичников, доброкачественных и злокачественных опухолях надпочечников и яичников. Андростерон является 5α-редуцированным стереоизомером, и его концентрация в соотношении с этиохоланолоном несёт самостоятельную диагностическую информацию.

Этиохоланолон — 5β-редуцированный стереоизомер андростерона, также являющийся одним из главных метаболитов андрогенных гормонов. Его экскреция повышается при гиперандрогениях, однако несколько в меньшей степени по сравнению с андростероном. Соотношение андростерон/этиохоланолон является показателем 5α-редуктазной активности — фермента, конвертирующего тестостерон в более активный дигидротестостерон. Повышение этого соотношения указывает на усиленную 5α-редуктазную активность, которая является одной из наиболее трудно диагностируемых причин гирсутизма у женщин. Без раздельного определения этих двух метаболитов данный механизм гирсутизма выявить невозможно.

Эпиандростерон — продукт метаболизма тестостерона, являющийся слабым андрогеном. Определение его концентрации дополняет профиль и позволяет оценить полноту метаболических путей тестостерона.

Клиническое значение

Стероидный профиль мочи решает несколько клинических задач, недоступных при суммарном определении 17-кетостероидов.

• Дифференциальная диагностика надпочечниковой и яичниковой гиперандрогении является центральной задачей исследования. При надпочечниковой гиперандрогении (адреногенитальный синдром, опухоли надпочечников) повышается преимущественно ДГЭА. При яичниковой гиперандрогении (синдром поликистозных яичников, стромальный гипертекоз) экскреция ДГЭА остаётся низкой, тогда как андростендион повышается. Это разграничение определяет принципиально различную тактику лечения: при надпочечниковой этиологии назначаются глюкокортикоиды, при яичниковой — комбинированные оральные контрацептивы, антиандрогены, при необходимости — хирургическое лечение.
• Выявление повышенной 5α-редуктазной активности как причины гирсутизма. Соотношение андростерон/этиохоланолон, определяемое только при раздельном анализе этих метаболитов, отражает активность 5α-редуктазы. Повышение соотношения указывает на усиленную конверсию тестостерона в дигидротестостерон — наиболее активный андроген на уровне волосяного фолликула. Этот механизм гирсутизма нередко остаётся нераспознанным при стандартных гормональных исследованиях, поскольку уровень тестостерона в крови может быть нормальным, а избыточное оволосение обусловлено повышенной периферической конверсией.
• Диагностика и мониторинг болезни и синдрома Иценко — Кушинга. При гиперкортицизме повышаются андростерон и другие метаболиты вследствие стимуляции надпочечников избытком АКТГ. Профиль позволяет оценить выраженность андрогенного компонента гиперкортицизма и мониторировать эффективность лечения.
• Диагностика адреногенитального синдрома. При врождённой дисфункции коры надпочечников нарушение синтеза кортизола приводит к компенсаторному повышению АКТГ и избыточной продукции андрогенов. Профиль выявляет характерный паттерн повышения ДГЭА и андростендиона.
• Оценка функции надпочечников и половых желёз при бесплодии и невынашивании беременности. Гиперандрогения любого генеза может нарушать овуляцию, имплантацию и вынашивание. Стероидный профиль позволяет установить источник избытка андрогенов и обосновать патогенетическую терапию.

Ограничения

Результат зависит от полноты сбора суточной мочи и правильности применения консерванта. Неполный сбор приводит к занижению результата, избыточный (более 24 часов) — к завышению. Суточный диурез должен быть указан точно, поскольку используется для расчёта экскреции.
На уровень индивидуальных 17-кетостероидов влияют лекарственные препараты: глюкокортикоиды подавляют продукцию АКТГ и снижают надпочечниковые андрогены; экзогенные андрогены, анаболические стероиды и АКТГ повышают результат; пероральные контрацептивы подавляют яичниковую продукцию. Информация обо всех принимаемых препаратах должна быть предоставлена врачу.
Тяжёлые заболевания печени нарушают метаболизм стероидов и могут искажать соотношение андростерон/этиохоланолон. Выраженный стресс и интенсивные физические нагрузки стимулируют ось гипоталамус — гипофиз — надпочечники и могут транзиторно повышать экскрецию всех метаболитов.
Концентрация ДГЭА характеризуется циркадным ритмом с максимумом в утренние часы, а также возрастной динамикой (снижение на 10–20% за десятилетие). Эти факторы учитываются при интерпретации.
Результаты исследования необходимо оценивать комплексно с учётом анамнеза, клинической картины заболевания и данных других исследований.