17-кетостероиды (17-КС) в суточной моче: суммарное определение

17-кетостероиды — группа стероидных метаболитов, объединённых общим структурным признаком: наличием кетогруппы в 17-м положении углеродного атома стероидного скелета. Эти соединения являются конечными продуктами распада андрогенов — мужских половых гормонов, образующихся как в коре надпочечников, так и в половых железах (яичках у мужчин, яичниках у женщин). Определение суммарной концентрации 17-КС в суточной моче служит показателем общей функциональной активности надпочечников и суммарной продукции андрогенов в организме.
Распад андрогенов осуществляется преимущественно в печени именно по пути образования 17-кетостероидов. Период полураспада тестостерона составляет несколько десятков минут, и у взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизменённого тестостерона, что свидетельствует о практически полной печёночной конверсии. Основную фракцию 17-кетостероидов в моче составляют дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEA-S) и эпиандростерон надпочечникового происхождения, а также метаболиты тестостерона — андростендион, андростерон, этиохоланолон, — образующиеся в яичках. Небольшая часть 17-КС (около 15%) представлена метаболитами глюкокортикоидных гормонов: кортизола, кортизона и 11-дезоксикортизола.
Соотношение источников 17-КС принципиально различается у мужчин и женщин. У мужчин приблизительно одна треть всего содержания 17-КС представлена производными тестостерона, а две трети — производными стероидных гормонов, продуцируемых надпочечниками. У женщин в норме 17-КС практически полностью представлены производными гормонов надпочечникового происхождения, что делает тест у женщин более специфичным для оценки именно надпочечниковой андрогенной функции.

Клиническое значение

Определение суммарных 17-КС в моче применяется для оценки общей деятельности коры надпочечников и уточнения диагноза при различных поражениях системы гипофиз — кора надпочечников. У женщин, у которых 17-КС имеют практически исключительно надпочечниковое происхождение, тест наиболее информативен для оценки андрогенной функции надпочечников. У мужчин результат отражает совокупную продукцию андрогенов без возможности дифференцировать надпочечниковый и тестикулярный вклад.
Повышение экскреции 17-КС наблюдается при опухолях надпочечников (аденома и рак коры надпочечников), при которых автономная продукция андрогенов приводит к значительному увеличению уровня метаболитов. Болезнь Иценко — Кушинга (АКТГ-продуцирующая аденома гипофиза) сопровождается повышением 17-КС вследствие стимуляции обоих надпочечников избытком адренокортикотропного гормона. Адреногенитальный синдром (врождённая дисфункция коры надпочечников) — группа наследственных ферментопатий, при которых нарушение синтеза кортизола приводит к компенсаторной гиперпродукции АКТГ и, как следствие, к избыточному синтезу надпочечниковых андрогенов. Опухоли яичка и вирилизирующие опухоли яичника повышают 17-КС за счёт увеличенной продукции тестостерона и его предшественников.
Снижение экскреции 17-КС характерно для болезни Аддисона (первичная хроническая недостаточность коры надпочечников), при которой разрушение надпочечниковой ткани приводит к дефициту всех стероидных гормонов. Снижение наблюдается также при циррозе печени (нарушение печёночного метаболизма стероидов и образования 17-КС), при гипопитуитаризме (недостаточность гипофиза со сниженной продукцией АКТГ), при кахексии и тяжёлых хронических заболеваниях.

Следует учитывать, что в современной эндокринологической практике определение суммарных 17-КС постепенно дополняется более специфичными исследованиями. Определяя только суммарные 17-КС, нельзя в полной мере оценить активность коры надпочечников и дифференцировать источник избытка андрогенов, поскольку тест отражает совокупную экскрецию метаболитов различного происхождения. В настоящее время рекомендуется дополнительно определять DHEA-S в сыворотке крови, поскольку приблизительно 95% 17-КС в суточной моче представлены именно этим соединением, а его определение в крови не требует сбора суточной мочи и не подвержено значимым суточным колебаниям. Тем не менее суммарное определение 17-КС сохраняет клиническую ценность как интегральный показатель андрогенной функции, особенно при динамическом наблюдении и контроле эффективности терапии.

Ограничения

Суммарное определение 17-КС не позволяет идентифицировать конкретные метаболиты и установить источник избытка андрогенов (надпочечники или половые железы). Для дифференциальной диагностики надпочечниковой и гонадной гиперандрогении необходимо исследование стероидного профиля мочи или определение индивидуальных гормонов в крови (DHEA-S, тестостерон, андростендион, 17-гидроксипрогестерон).
Результат зависит от полноты сбора суточной мочи. Неполный сбор приводит к занижению результата, избыточный (более 24 часов) — к завышению. Объём суточного диуреза должен быть указан точно.
На уровень 17-КС влияют лекарственные препараты: глюкокортикоиды, андрогены, анаболические стероиды, АКТГ, пероральные контрацептивы, фенитоин, спиронолактон. Информация обо всех принимаемых препаратах должна быть предоставлена врачу.
Тяжёлые заболевания печени нарушают метаболизм стероидов и образование 17-КС, что может приводить к ложному снижению результата при нормальной или даже повышенной продукции андрогенов.
Результаты исследования оцениваются комплексно с учётом анамнеза, клинической картины и данных других исследований.