Анализ крови на аминокислоты: 13 показателей

Данная панель включает 13 аминокислот, подобранных по принципу максимальной диагностической ценности: каждый показатель является маркером одного или нескольких клинически значимых состояний. Панель охватывает основные наследственные аминоацидопатии (ФКУ, лейциноз, тирозинемии, гомоцистинурия, гиперглицинемия, гиперпролинемия), все ключевые дефекты цикла мочевины и позволяет оценить функцию печени, нутритивный статус и наличие митохондриальной дисфункции. В отличие от панели на 16 показателей, данный тест не включает триптофан, серин и лизин, что ограничивает диагностику болезни Хартнупа, дефектов биосинтеза серина и лизинурической белковой непереносимости. Для этих клинических задач рекомендуется расширенная панель.

Метод исследования: высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Состав панели

Фенилаланин (PHE) — незаменимая аминокислота, предшественник тирозина и катехоламинов. Повышение — ключевой маркер фенилкетонурии (ФКУ). Диагностическая точность повышается при оценке соотношения фенилаланин/тирозин: изолированное повышение фенилаланина при нормальном или сниженном тирозине характерно для ФКУ. Изолированное умеренное повышение возможно при доброкачественной гиперфенилаланинемии, не требующей лечения.

Тирозин (TYR) — продукт гидроксилирования фенилаланина, предшественник дофамина, адреналина, тиреоидных гормонов, меланина. Повышение характерно для тирозинемий (I, II, III типов), транзиторной тирозинемии новорождённых, тяжёлых заболеваний печени. Тирозинемия I типа сопровождается одновременным повышением метионина; подтверждается определением сукцинилацетона (отдельный тест). Снижение тирозина при повышенном фенилаланине подтверждает ФКУ.

Лейцин + изолейцин (XLE) — две аминокислоты с разветвлённой цепью, определяемые суммарно (одинаковая молекулярная масса). Совместное повышение с валином — маркер болезни кленового сиропа (лейциноза). Изолированное умеренное повышение возможно при избыточном потреблении белка, катаболизме, сахарном диабете.

Валин (VAL) — третья аминокислота с разветвлённой цепью (BCAA). Оценивается совместно с лейцином + изолейцином. Повышение всех трёх BCAA — паттерн лейциноза. Снижение BCAA при повышении ароматических аминокислот — печёночный паттерн (снижение индекса Фишера).

Метионин (MET) — серосодержащая аминокислота, донор метильных групп, предшественник цистеина и таурина. Повышение наблюдается при гомоцистинурии, нарушениях трансметилирования, тирозинемии I типа (вторичное), тяжёлых заболеваниях печени. Изолированное повышение при нормальном тирозине и нормальной функции печени в первую очередь указывает на гомоцистинурию.

Цитруллин (CIT) — промежуточный метаболит цикла мочевины, один из ключевых маркеров дифференциальной диагностики гипераммониемий. Значительное повышение — цитруллинемия I типа. Умеренное повышение — цитруллинемия II типа, аргининянтарная ацидурия, тяжёлые заболевания печени. Снижение при гипераммониемии — дефект проксимальных ферментов цикла мочевины (ОТК, карбамилфосфатсинтетаза).

Аргинин (ARG) — конечный субстрат цикла мочевины, предшественник оксида азота. Повышение — маркер аргининемии (дефицит аргиназы), проявляющейся прогрессирующей спастичностью. Снижение — при дефектах проксимальных этапов цикла мочевины.

Орнитин (ORN) — промежуточный метаболит цикла мочевины. Повышение характерно для атрофии гирата (дефицит орнитинаминотрансферазы — прогрессирующая потеря зрения) и HHH-синдрома (гиперорнитинемия-гипераммониемия-гомоцитруллинурия). Совместная оценка орнитина, цитруллина и аргинина необходима для навигации по дефектам цикла мочевины.

Глицин (GLY) — простейшая аминокислота, тормозной нейромедиатор, участвует в синтезе порфиринов, пуринов, коллагена, глутатиона. Значительное повышение — маркер некетотической гиперглицинемии (глициновой энцефалопатии). Умеренное повышение наблюдается вторично при органических ацидемиях (пропионовой, метилмалоновой). Для подтверждения некетотической гиперглицинемии необходимо определение соотношения глицин ликвор/плазма (отдельное исследование).

Пролин (PRO ) — компонент коллагена, участвует в поддержании структуры соединительной ткани. Повышение — при гиперпролинемиях I и II типов. Гиперпролинемия II типа ассоциирована с судорогами. Умеренное повышение возможно при почечной недостаточности.

Аланин (ALA) — основной переносчик аминогрупп из мышц в печень (глюкозо-аланиновый цикл). Повышение неспецифично, но в контексте метаболического ацидоза может указывать на лактатацидоз, митохондриальные заболевания, дефекты пируватдегидрогеназного комплекса. Аланин — «суррогатный» маркер лактатацидоза.

Глутаминовая кислота (GLU) — центральная аминокислота азотистого обмена, основной возбуждающий нейромедиатор ЦНС, участвует в синтезе глутатиона. Повышение — при печёночной недостаточности, эпилепсии. Снижение — при дефицитных состояниях, мальабсорбции.

Аспарагиновая кислота (ASP) — участник цикла мочевины (субстрат аргининосукцинатсинтетазы), пуринового обмена. Повышение в сочетании с повышением цитруллина — паттерн аргининянтарной ацидурии (дефицит аргининосукцинатлиазы).

Клиническое значение

Панель из 13 аминокислот решает несколько клинических задач одновременно.

• Скрининг наследственных аминоацидопатий и дефектов цикла мочевины. Панель содержит маркеры наиболее распространённых врождённых нарушений аминокислотного обмена. Раннее выявление позволяет начать патогенетическую терапию до развития необратимых последствий.
• Оценка функции печени. Соотношение BCAA (валин, лейцин + изолейцин) к ароматическим аминокислотам (тирозин, фенилаланин) — индекс Фишера — является признанным маркером тяжести печёночной дисфункции. Снижение индекса ниже 1,0 ассоциировано с высоким риском печёночной энцефалопатии.
• Выявление вторичных нарушений. Воспалительные заболевания кишечника, тубулярные дисфункции почек, злокачественные новообразования, парентеральное питание изменяют аминокислотный профиль. Исследование позволяет выявить конкретные дефициты и направить коррекцию.
• Оценка белкового статуса. Одновременное снижение нескольких незаменимых аминокислот указывает на белковое голодание, мальабсорбцию или повышенные потери. Профиль позволяет сформировать целенаправленные рекомендации по питанию.
• Маркеры митохондриальной дисфункции. Повышение аланина как «суррогатного» маркера лактатацидоза ценно при подозрении на митохондриальные заболевания.
• Нейрометаболическая оценка. Глицин (тормозной нейромедиатор), глутаминовая кислота (возбуждающий нейромедиатор), фенилаланин и тирозин (предшественники катехоламинов) позволяют оценить нейрометаболический баланс.

Данная панель не включает триптофан, серин, лизин и ацилкарнитины. При подозрении на болезнь Хартнупа, дефекты биосинтеза серина, лизинурическую белковую непереносимость рекомендуется панель на 16 аминокислот. При подозрении на дефекты окисления жирных кислот — расширенная панель на 32 показателя (аминокислоты + ацилкарнитины).

Ограничения

Суммарное определение лейцина и изолейцина (XLE) не позволяет дифференцировать их индивидуально. При подозрении на лейциноз необходимо дополнительное исследование с раздельным определением.

Однократное определение отражает метаболическое состояние в момент забора крови. Лёгкие формы наследственных болезней обмена могут не проявляться в межприступном периоде. На результаты влияют характер питания, время последнего приёма пищи, физическая нагрузка, лекарственные препараты.

Диагноз наследственной болезни обмена не устанавливается на основании одного лабораторного теста и требует подтверждения (повторное исследование, молекулярно-генетический анализ, ферментативная диагностика). Интерпретация осуществляется врачом (генетиком, педиатром, неврологом, нутрициологом) с учётом клинической картины, семейного анамнеза и данных других обследований.