Рассеянный склероз: олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке, свободные лёгкие цепи в ликворе

Комплексное исследование предназначено для выявления иммунологических изменений в центральной нервной системе, прежде всего признаков интратекального синтеза иммуноглобулинов. При рассеянном склерозе хроническая активация В-лимфоцитов и плазматических клеток в ЦНС сопровождается локальной продукцией антител. Одним из основных лабораторных проявлений этого процесса является появление олигоклональных фракций IgG в спинномозговой жидкости. Для установления их происхождения ликвор исследуют одновременно с сывороткой крови: дополнительные фракции IgG, присутствующие только в ликворе, свидетельствуют о локальном иммунном ответе внутри центральной нервной системы. Свободные лёгкие цепи каппа и лямбда образуются при синтезе иммуноглобулинов и высвобождаются в свободной форме в результате избыточной продукции лёгких цепей плазматическими клетками. При воспалительной В-клеточной активности в ЦНС их содержание в ликворе может увеличиваться. Наиболее подробно при рассеянном склерозе изучены свободные каппа-цепи: валидированные показатели их интратекального синтеза включены в современные диагностические критерии заболевания наряду с олигоклональным IgG. В данном комплексе каппа- и лямбда-цепи определяются количественно непосредственно в ликворе, без расчёта κ-FLC-индекса, поэтому эти показатели дополняют характеристику иммунного ответа, но не эквивалентны индексной оценке интратекального синтеза.

Состав исследования

• Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови — определение типа синтеза IgG по результатам исследования парных образцов.
• Свободные лёгкие цепи каппа в ликворе — количественное определение κ-цепей в спинномозговой жидкости.
• Свободные лёгкие цепи лямбда в ликворе — количественное определение λ-цепей в спинномозговой жидкости.

Клиническое значение

При подозрении на рассеянный склероз , в том числе после первого клинического эпизода, характерного для воспалительной демиелинизации ЦНС, исследование помогает установить наличие устойчивого интратекального иммунного ответа. Такая ситуация может возникать после неврита зрительного нерва, миелита, стволового или мозжечкового синдрома, чувствительных и двигательных нарушений соответствующего происхождения. Обнаружение ликвор-специфического олигоклонального IgG в сочетании с характерными изменениями на МРТ повышает диагностическую определённость и входит в современную систему лабораторных признаков рассеянного склероза. 
Результат олигоклонального IgG оценивается в виде типа синтеза . При типе 1 олигоклональные фракции отсутствуют, и такой профиль не подтверждает интратекальный синтез IgG. Тип 2 характеризуется появлением олигоклональных полос только в ликворе и соответствует локальному синтезу иммуноглобулинов в ЦНС. При типе 3 часть полос присутствует одновременно в крови и ликворе, однако в спинномозговой жидкости выявляются дополнительные фракции, что также указывает на интратекальную продукцию IgG. Тип 4 представляет совпадающий, «зеркальный» профиль в двух биоматериалах и преимущественно отражает системный иммунный ответ. Тип 5 связан с присутствием моноклонального иммуноглобулинового компонента и имеет другой диагностический контекст. Лаборатория в представленном бланке также использует классификацию результата по типу синтеза IgG. 
При радиологически изолированном синдроме , когда характерные для воспалительной демиелинизации очаги выявляются на МРТ до появления типичного клинического приступа, исследование ликвора помогает определить, сопровождаются ли структурные изменения признаками иммунной активности внутри ЦНС. В современных диагностических критериях сочетание определённых МРТ-признаков с положительными ликворными маркерами может использоваться для более раннего установления диагноза в соответствующей клинической ситуации. 
Свободные лёгкие цепи позволяют дополнительно оценить В-клеточную и плазмоклеточную активность в ликворе . Наибольшее диагностическое значение при рассеянном склерозе имеют каппа-цепи: повышение показателей их интратекального синтеза тесно связано с локальной продукцией иммуноглобулинов и по диагностической эффективности сопоставимо с исследованием олигоклонального IgG. При этом в данном комплексе определяются абсолютные концентрации κ- и λ-цепей только в ликворе. Часть свободных цепей может поступать туда из системного кровотока, поэтому повышение абсолютной концентрации само по себе не устанавливает интратекальный синтез и оценивается как дополнительная характеристика иммуноглобулинового обмена в спинномозговой жидкости. 
Олигоклональный интратекальный синтез может обнаруживаться и при других хронических воспалительных заболеваниях центральной нервной системы , включая отдельные нейроинфекции и аутоиммунные поражения ЦНС. Поэтому выявление типов 2 или 3 подтверждает наличие локального гуморального иммунного ответа, а его связь именно с рассеянным склерозом определяется характером неврологических проявлений, МРТ-картиной и результатами дифференциальной диагностики. 
Исследование используется преимущественно на этапе диагностики рассеянного склероза . Сформировавшийся олигоклональный профиль IgG способен сохраняться длительное время и не отражает непосредственно количество новых очагов, выраженность текущего обострения или эффективность терапии. Прогностическое значение свободных каппа-цепей изучается, однако для этой задачи наиболее информативны валидированные показатели интратекального синтеза, а не изолированные абсолютные концентрации κ- и λ-цепей в ликворе.

Что влияет на результат

Олигоклональные иммуноглобулины, образующиеся за пределами центральной нервной системы, могут одновременно присутствовать в крови и ликворе. Поэтому для определения происхождения IgG принципиально исследование парных образцов и оценка типа синтеза. Изменение его проницаемости способно влиять на количество свободных лёгких цепей, поступающих в спинномозговую жидкость из системного кровотока. Эта особенность особенно важна при интерпретации абсолютных концентраций каппа- и лямбда-цепей, поскольку в данном комплексе они определяются только в ликворе.