Комплексная диагностика увеитов: HLA-B27, HLA-B51, HLA-A29

HLA-антигены I класса представляют собой белки на поверхности всех ядросодержащих клеток организма: они предъявляют фрагменты внутриклеточных белков Т-лимфоцитам и тем самым определяют, какие структуры иммунная система распознает как чужеродные. Набор HLA-аллелей закодирован в генах шестой хромосомы, наследуется от родителей и остается неизменным в течение жизни, поэтому генотипирование выполняется однократно по клеткам крови. Отдельные варианты этих генов связаны с повышенной склонностью к аутоиммунному воспалению сосудистой оболочки глаза (увеиту). Комплексная диагностика увеитов включает три таких варианта: HLA-B27, HLA-B51 и HLA-A29, каждый из которых ассоциирован со своей формой воспаления глаза. Носительство аллеля означает генетическую предрасположенность: у части носителей заболевание развивается под действием дополнительных факторов, у большинства оно не возникает вовсе.

Основная задача исследования состоит в уточнении причины увеита, когда клиническая картина допускает несколько диагнозов. HLA-B27 выявляется примерно у половины пациентов с острым передним увеитом: для B27-ассоциированного варианта характерны односторонние рецидивирующие атаки с выраженным воспалением передней камеры глаза. Тот же аллель тесно связан со спондилоартритами, включая анкилозирующий спондилит и реактивный артрит, поэтому его обнаружение у пациента с передним увеитом служит основанием для расспроса о боли в спине и суставах и для ревматологического обследования: у части пациентов именно увеит становится первым проявлением спондилоартрита. HLA-B51 является наиболее значимым генетическим маркером болезни Бехчета, системного васкулита с рецидивирующими язвами полости рта и половых органов, поражением кожи и тяжелым панувеитом с васкулитом сетчатки. Носительство B51 повышает вероятность этого диагноза и подкрепляет клиническое предположение, хотя сама болезнь Бехчета диагностируется по совокупности симптомов, поскольку аллель встречается и у здоровых людей.

HLA-A29 связан с бердшот-хориоретинопатией, редким двусторонним задним увеитом с характерными кремовыми очагами на глазном дне, который развивается преимущественно у людей среднего и старшего возраста и без лечения ведет к постепенному снижению зрения. Связь этого заболевания с A29 близка к абсолютной: практически все пациенты являются носителями аллеля, поэтому отрицательный результат делает диагноз бердшот-хориоретинопатии крайне маловероятным и направляет поиск к другим причинам заднего увеита, включая саркоидоз и внутриглазную лимфому. Обратное неверно: HLA-A29 присутствует у нескольких процентов здорового населения, и его обнаружение без типичной офтальмологической картины диагноза не подтверждает. Тот же принцип относится ко всем трем маркерам: результат генотипирования интерпретируется вместе с характером и локализацией воспаления, данными осмотра глазного дна и системными проявлениями и учитывается при выборе объема дальнейшего обследования.