Ихтиоз вульгарный, частые мутации гена FLG

Филаггрин является структурным белком эпидермиса, который обеспечивает формирование рогового слоя кожи. Он образуется из крупного предшественника, профилаггрина, в клетках зернистого слоя: при созревании кератиноцитов профилаггрин расщепляется на активные мономеры, которые связывают кератиновые нити в плотные пучки и уплощают клетки, превращая их в роговые чешуйки. Далее филаггрин распадается на свободные аминокислоты и их производные, составляющие естественный увлажняющий фактор кожи: эти вещества удерживают воду в роговом слое и поддерживают его кислую среду. Ген FLG кодирует профилаггрин, и мутации с потерей функции (преждевременные стоп-кодоны, сдвиг рамки считывания) прекращают синтез полноценного белка. В результате нарушается образование рогового слоя, кожа теряет влагу и покрывается сухими чешуйками. Исследование выполняется на геномной ДНК, выделенной из крови, и определяет наличие частых инактивирующих мутаций гена FLG, характерных для европейских популяций, в том числе вариантов R501X и 2282del4. Генотип не меняется в течение жизни, поэтому анализ достаточно выполнить один раз.

Вульгарный ихтиоз является самой распространенной формой наследственного ихтиоза и развивается именно из-за инактивирующих мутаций FLG. Заболевание проявляется в первые годы жизни сухостью кожи, мелкопластинчатым шелушением, преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, усиленным кожным рисунком ладоней и фолликулярным кератозом. Наследование полудоминантное: у носителей одной мутантной копии гена признаки выражены мягко или отсутствуют, а при мутациях в обеих копиях картина заметно тяжелее. Обнаружение частых мутаций FLG подтверждает диагноз вульгарного ихтиоза на молекулярном уровне и помогает отличить его от приобретенного ихтиоза и от других наследственных форм, прежде всего от X-сцепленного ихтиоза, который связан с другим геном и имеет иной тип наследования. Результат указывает и число пораженных аллелей (гетерозиготное или гомозиготное носительство), что согласуется с выраженностью кожных проявлений и учитывается при медико-генетическом консультировании семьи. Панель охватывает только частые варианты, поэтому при типичной клинической картине и отрицательном результате сохраняется вероятность более редкой мутации FLG, и вопрос о расширенном генетическом обследовании решается по совокупности данных.

Мутации FLG являются самым сильным из известных генетических факторов предрасположенности к атопическому дерматиту. Дефицит филаггрина ослабляет кожный барьер, облегчает проникновение аллергенов и микроорганизмов через эпидермис и способствует сенсибилизации. У носителей мутаций атопический дерматит чаще начинается рано, протекает упорнее и нередко сочетается с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Поэтому выявление частых мутаций FLG у пациента с сочетанием сухой шелушащейся кожи и атопических заболеваний объясняет общий механизм этих состояний и подтверждает барьерную природу кожного процесса. Такой результат сопоставляется с клинической картиной и учитывается при выборе тактики ухода за кожей, поскольку при дефиците филаггрина постоянное восстановление кожного барьера смягчающими средствами составляет основу ведения таких пациентов.