Ихтиоз ламеллярный, мутация гена TGM1

Ген TGM1 кодирует трансглутаминазу-1, фермент кератиноцитов, который завершает формирование рогового слоя кожи. На последнем этапе созревания клеток эпидермиса трансглутаминаза-1 сшивает между собой структурные белки (инволюкрин, лорикрин и другие) и присоединяет к ним липиды, создавая прочную ороговевшую оболочку клетки. Эта оболочка обеспечивает механическую прочность кожи и удерживает воду, ограничивая ее потерю через эпидермис. Мутации гена TGM1 снижают активность фермента или полностью лишают его функции. В результате ороговевшая оболочка формируется неполноценно, слущивание роговых чешуек нарушается, они накапливаются на поверхности кожи в виде крупных пластин, а барьерная функция эпидермиса страдает. Исследование выявляет мутации в гене TGM1 и подтверждает генетическую причину болезни на молекулярном уровне.

Мутации TGM1 являются самой частой причиной аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза, прежде всего его ламеллярной формы. Заболевание обычно проявляется уже при рождении: ребенок появляется на свет в плотной блестящей пленке (так называемый коллодийный плод), которая в первые недели жизни отслаивается, после чего кожа покрывается крупными темными чешуйками. Характерны выворот век (эктропион), деформация губ, нарушение потоотделения и склонность к перегреванию. Клиническая картина ламеллярного ихтиоза сходна с другими формами врожденного ихтиоза, вызванными мутациями иных генов, поэтому по внешним признакам установить конкретный генетический вариант сложно. Обнаружение мутаций в обеих копиях гена TGM1 подтверждает диагноз ламеллярного ихтиоза, связанного именно с дефицитом трансглутаминазы-1, и позволяет отличить его от врожденных ихтиозов другого генетического происхождения, а также от синдромальных форм, при которых поражение кожи сочетается с патологией нервной системы или других органов.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: болезнь развивается только при повреждении обеих копий гена, а родители больного ребенка, как правило, являются здоровыми носителями одной мутантной копии. Подтвержденный молекулярный диагноз у пациента дает семье точную информацию о риске повторного рождения больного ребенка (25% при каждой беременности у пары носителей) и служит основой для обследования родственников на носительство и для пренатальной диагностики при последующих беременностях. Отрицательный результат у пациента с клинической картиной врожденного ихтиоза не исключает заболевание: сходные проявления вызывают мутации других генов, и такой результат служит основанием для расширения генетического поиска.