Ихтиоз буллезный, мутация гена KRT2

Кератин 2 является структурным белком верхних слоев эпидермиса. Он образует промежуточные филаменты, которые формируют внутриклеточный каркас кератиноцитов и обеспечивают механическую прочность кожи. В отличие от кератинов базального слоя, кератин 2 синтезируется в поверхностных отделах шиповатого и в зернистом слое, поэтому нарушение его функции затрагивает именно верхнюю часть эпидермиса. Мутации гена KRT2 обычно расположены в участках, кодирующих концевые сегменты стержневого домена белка. Дефектный кератин встраивается в филаменты и нарушает сборку всей сети, даже когда вторая копия гена нормальна: этим объясняется аутосомно-доминантный тип наследования. В результате клетки верхних слоев эпидермиса теряют устойчивость к механической нагрузке, разрушаются, и на коже возникают поверхностные пузыри, участки отслойки рогового слоя и ограниченный гиперкератоз.

Исследование выявляет мутации гена KRT2 и подтверждает диагноз поверхностного эпидермолитического ихтиоза (ихтиоза Сименса). Заболевание проявляется с рождения или в раннем детстве: на коже, чаще в области суставов, голеней и тыла кистей, образуются вялые пузыри и эрозии, позднее преобладает умеренный гиперкератоз. Характерный признак этой формы, феномен «линьки» (Mauserung), представляет собой поверхностное отшелушивание рогового слоя с обнажением внешне неизмененной кожи. Клинически болезнь напоминает эпидермолитический ихтиоз, связанный с мутациями генов кератинов 1 и 10, а в период новорожденности ее трудно отличить от буллезного эпидермолиза. Обнаружение мутации KRT2 разграничивает эти состояния на молекулярном уровне, что имеет прямое значение для прогноза: поверхностный эпидермолитический ихтиоз протекает мягче, без эритродермии и без тяжелого ладонно-подошвенного кератоза, а с возрастом склонность к образованию пузырей обычно уменьшается.

Подтвержденный генетический диагноз служит основой медико-генетического консультирования семьи. При аутосомно-доминантном наследовании риск передачи мутации каждому ребенку больного составляет 50%, однако у части пациентов вариант возникает впервые (de novo), и тогда риск повторения у братьев и сестер существенно ниже. Выявление конкретной мутации у пробанда позволяет прицельно обследовать родственников с мягкими или стертыми проявлениями и планировать пренатальную диагностику. Отсутствие мутации KRT2 при характерной клинической картине указывает на другую генетическую форму кератинопатии, чаще связанную с генами кератинов 1 или 10, и требует пересмотра предполагаемого диагноза с учетом гистологических и клинических данных.