Уровень иммуноглобулинов подкласса IgG4 в крови

Уровень иммуноглобулинов подкласса IgG4 в крови показывает концентрацию IgG4, одного из четырёх подклассов иммуноглобулинов G. Анализ используют при подозрении на IgG4-ассоциированное заболевание, а также при оценке причин хронического иммунного воспаления, увеличения слюнных или слёзных желёз, поражения поджелудочной железы, желчных протоков, почек, лёгких, орбит, лимфатических узлов и забрюшинного пространства. IgG4 составляет небольшую часть общего IgG и отличается от других подклассов особенностями строения. Его молекулы могут обмениваться фрагментами связывающих участков, поэтому IgG4 обычно слабее образует крупные иммунные комплексы и менее активно запускает классический комплемент-зависимый воспалительный ответ. В крови повышение IgG4 рассматривают как признак особого гуморального иммунного профиля, который может формироваться при длительной антигенной стимуляции, хроническом воспалении и IgG4-ассоциированном заболевании. 
При IgG4-ассоциированном заболевании иммунное воспаление развивается в ткани поражённого органа. В очаге накапливаются лимфоциты и плазматические клетки, среди них много IgG4-положительных клеток, постепенно формируется фиброз, иногда с вовлечением венозных сосудов. Поэтому сывороточный IgG4 оценивают не отдельно от органной картины, а вместе с симптомами, данными визуализации, общим IgG, другими лабораторными показателями и, если выполнялась биопсия, морфологическим исследованием ткани.

Клиническое значение

Главная клиническая роль IgG4 связана с диагностической оценкой IgG4-ассоциированного заболевания. Это системный фибровоспалительный процесс, при котором поражённая ткань увеличивается, уплотняется и может имитировать опухолевое образование. При вовлечении поджелудочной железы развивается картина аутоиммунного панкреатита: увеличение и уплотнение органа, нарушение оттока панкреатического секрета или сдавление общего желчного протока могут приводить к боли или дискомфорту в верхней части живота, желтухе, зуду, потемнению мочи и холестатическому изменению печёночных проб. При поражении желчных протоков воспаление и фиброз сужают их просвет, нарушают отток желчи и поддерживают холестаз. При вовлечении слюнных и слёзных желёз появляются стойкое увеличение желёз, сухость во рту, сухость глаз, ощущение инородного тела и дискомфорт при глотании. При поражении почек возможно тубулоинтерстициальное воспаление с изменениями мочи, снижением функции почек и очаговыми изменениями по данным визуализации. При ретроперитонеальном фиброзе плотная воспалительная ткань может сдавливать мочеточники и нарушать отток мочи. Повышение IgG4 в крови в этой цепи отражает IgG4-связанный иммунный профиль, а органные симптомы формируются за счёт инфильтрации, фиброза, сужения протоков, сдавления соседних структур и нарушения функции поражённой ткани.

Результат помогает оценивать IgG4-ассоциированное заболевание среди состояний, которые могут давать сходную клиническую, лабораторную или радиологическую картину. К таким имитаторам относят опухоли и лимфомы, саркоидоз, синдром Шегрена, первичный склерозирующий холангит, ANCA-ассоциированные васкулиты, хронические инфекции, заболевания печени и другие системные воспалительные процессы. Более выраженное повышение IgG4 получает больший диагностический вес, если совпадает с типичным поражением нескольких органов: поджелудочной железы, желчных протоков, слюнных или слёзных желёз, орбит, почек, лёгких, лимфатических узлов или забрюшинной клетчатки. В ткани IgG4-ассоциированный процесс поддерживают лимфоплазмоцитарная инфильтрация, IgG4-положительные плазматические клетки, сториформный фиброз и облитерирующий флебит, поэтому при опухолеподобном поражении или неясном органном процессе лабораторный результат сопоставляют с морфологией, если она доступна.

Клинический вес результата определяется сочетанием уровня IgG4 с органной картиной. Нормальная концентрация IgG4 в крови встречается у части пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием, особенно при ограниченном поражении одного органа, поэтому типичные изменения по данным визуализации и морфологии сохраняют значение. Повышение IgG4 также встречается вне IgG4-ассоциированного заболевания: при аллергических и атопических состояниях, паразитарных инфекциях, хроническом воспалении, аутоиммунных заболеваниях, лимфопролиферативных процессах и опухолях. При уже установленном IgG4-ассоциированном заболевании повторное измерение IgG4 может отражать изменение активности иммунного процесса, но динамику оценивают вместе с симптомами, размерами и функцией поражённых органов, визуализацией и сопутствующими лабораторными показателями.

Что влияет на результат анализа

На уровень IgG4 влияет длительная антигенная стимуляция. Аллергические заболевания, атопический фон, паразитарные инфекции, хронические бактериальные и вирусные процессы, системные аутоиммунные заболевания и опухолевые состояния могут сопровождаться повышением IgG4 вне IgG4-ассоциированного заболевания. Клинический вес результата зависит от распространённости и типа органного поражения. Одно и то же повышение IgG4 имеет разную нагрузку при многоорганном фибровоспалительном процессе, изолированном лабораторном отклонении или заболевании, которое имитирует IgG4-ассоциированное поражение. Иммуносупрессивное воздействие и фаза заболевания могут менять концентрацию IgG4 в крови, поэтому повторные результаты сопоставляют с динамикой симптомов, визуализации, функции поражённых органов, общего IgG и других лабораторных показателей.