Активированные T-лимфоциты (CD3+HLA-DR+) в крови

Исследование определяет процентное содержание T-лимфоцитов с одновременной экспрессией маркеров CD3 и HLA-DR в периферической крови. CD3 подтверждает принадлежность клеток к T-лимфоцитам, а появление HLA-DR на их поверхности характеризует активацию, возникающую после антигенной и цитокиновой стимуляции. Результат отражает долю активированных T-клеток в лимфоцитарной популяции на момент взятия крови. HLA-DR относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости II класса. На покоящихся T-лимфоцитах его экспрессия ограничена, но усиливается после включения клетки в иммунный ответ. Популяция CD3+HLA-DR+ может включать активированные CD4+ и CD8+ T-лимфоциты, участвующие в противоинфекционной, иммуновоспалительной и противоопухолевой защите. Исследование оценивает общую активированную T-клеточную популяцию без разделения на функциональные субтипы. Показатель используют для оценки выраженности системной T-клеточной активации при инфекционных и иммуновоспалительных процессах, хронической иммунной стимуляции, гипервоспалительных состояниях, после трансплантации и в составе специализированного онкологического наблюдения. 
Повышенный процент CD3+HLA-DR+ клеток означает расширение циркулирующей популяции активированных T-лимфоцитов. Клинический смысл изменения зависит от характера заболевания и других параметров иммунного статуса. Нормальный или сниженный результат указывает на отсутствие выраженного увеличения этой популяции в крови на момент исследования. Он не исключает раннюю фазу иммунного ответа, преимущественно локальную активацию T-лимфоцитов в поражённой ткани или подавление клеточного звена проводимой терапией.

Клиническое значение

При острых вирусных инфекциях и заболеваниях, требующих выраженного клеточного иммунного ответа, увеличение CD3+HLA-DR+ клеток сопровождает формирование эффекторной T-лимфоцитарной популяции. Изменение показателя описано при инфекционном мононуклеозе, цитомегаловирусной инфекции, активном туберкулёзе и тяжёлых респираторных инфекциях. При активном туберкулёзе HLA-DR экспрессируют недавно делившиеся антигенспецифические CD4+ T-лимфоциты, поэтому увеличение активированной популяции может соответствовать сохраняющейся микробной нагрузке. Общий показатель CD3+HLA-DR+ характеризует интенсивность клеточного ответа, а этиологию инфекции устанавливают по результатам специфических микробиологических и молекулярных исследований.

При ВИЧ-инфекции повышение доли CD3+HLA-DR+ клеток связано с хронической иммунной активацией, которая развивается уже на ранних стадиях и может предшествовать выраженному снижению CD4+ T-лимфоцитов. Продолжительная активация ускоряет обновление и истощение лимфоцитарных популяций, поддерживает воспаление и влияет на полноту иммунного восстановления. Показатель дополняет оценку состояния клеточного иммунитета, особенно при изучении остаточной иммунной активации на фоне антиретровирусной терапии, но решает иную задачу, чем определение вирусной нагрузки и количества CD4+ клеток.

При системных аутоиммунных заболеваниях увеличение активированных T-лимфоцитов может сопровождать обострение T-клеточно-зависимого воспаления и повреждение тканей. Такие изменения описаны при системной красной волчанке и других иммуновоспалительных состояниях, где экспрессия HLA-DR связана с нарушенной регуляцией T-клеточного ответа и продукцией воспалительных медиаторов. При гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе выраженная активация преимущественно CD8+ T-лимфоцитов является важным звеном гипервоспаления. Для этого состояния наибольшее диагностическое значение имеет специализированное определение CD8+ клеток с высокой экспрессией CD38 и HLA-DR, тогда как общий процент CD3+HLA-DR+ характеризует T-клеточную активацию без уточнения её субпопуляционного профиля.

После трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток увеличение CD3+HLA-DR+ T-лимфоцитов может сопровождать аллоиммунный ответ, реакцию «трансплантат против хозяина», иммунное отторжение, инфекционные осложнения или восстановление клеточного иммунитета. Одинаковое изменение показателя возникает при разных механизмах, поэтому его значение определяется сроком после трансплантации, характером клинических проявлений и проводимой иммуносупрессией. В онкологии CD3+HLA-DR+ клетки могут отражать активацию противоопухолевого иммунитета и ответ на иммунотерапию. При отдельных лимфомах и солидных опухолях их количество изучается как прогностический показатель, однако HLA-DR может присутствовать как на функционально активных эффекторных клетках, так и на лимфоцитах, подвергающихся продолжительной стимуляции. Исследование не является универсальным опухолевым маркёром.

Что влияет на результат

Процент CD3+HLA-DR+ T-лимфоцитов зависит от стадии иммунного ответа и времени, прошедшего после антигенной стимуляции. Показатель может увеличиваться по мере развития клеточной реакции и сохраняться повышенным после уменьшения клинических проявлений. Временное повышение возможно после вакцинации. При динамическом наблюдении учитывают сроки исследования относительно начала заболевания, обострения или иммунного воздействия. Глюкокортикоиды, цитостатические препараты, иммуносупрессоры и средства, направленные на T-лимфоциты, могут уменьшать их количество и экспрессию маркеров активации. Противоопухолевая иммунотерапия, напротив, способна увеличивать долю активированных T-клеток. Результат оценивают с учётом характера лечения и времени, прошедшего после введения препарата.