Индекс авидности антител IgG к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови

Тест определяет в крови индекс авидности антител класса IgG к вирусу краснухи. Этот показатель отражает прочность связывания антител с вирусным антигеном и давность контакта с возбудителем. Низкий индекс авидности поддерживает диагноз недавней первичной инфекции, перенесённой в последние месяцы; высокий индекс соответствует более давнему контакту с возбудителем — перенесённой ранее инфекции или поствакцинальному иммунитету. Клинической задачей теста является определение давности инфицирования при положительном IgG, что особенно важно при обследовании беременных для оценки риска внутриутробной передачи вируса плоду. Установить факт инфицирования по этому показателю нельзя; для этого служит совместное определение IgM и IgG к вирусу краснухи. 
Иммунный ответ при первичной встрече с антигеном развивается поэтапно. Сначала вырабатываются антитела IgM, затем антитела IgG; первые IgG обладают низкой прочностью связывания с антигеном (низкой авидностью). По мере развития иммунного ответа активность В-лимфоцитов смещается в сторону клонов, вырабатывающих антитела с более точной структурой связывающего участка. Этот процесс, называемый созреванием аффинитета, приводит к постепенному нарастанию авидности IgG. Через несколько месяцев после инфицирования авидность достигает высокого уровня и сохраняется на нём пожизненно. Индекс авидности отражает соотношение прочно связанных антител к общему пулу IgG и выражается в процентах: низкие значения соответствуют недавней инфекции, высокие — давней или поствакцинальному иммунитету.

Возбудителем краснухи является вирус краснухи (Rubella virus) рода Rubivirus, РНК-содержащий вирус, единственным природным хозяином которого служит человек. Передача происходит воздушно-капельным путём при контакте с инфицированным человеком, а также вертикально от матери к плоду через плаценту. У детей и взрослых краснуха обычно протекает легко: мелкопятнистая сыпь, увеличение затылочных и заднешейных лимфоузлов, субфебрильная лихорадка; у части пациентов инфекция протекает бессимптомно. Главная клиническая опасность краснухи связана с инфицированием во время беременности: первичное заражение в первом триместре приводит к развитию синдрома врождённой краснухи у плода с частотой до 80–90%, проявляющегося пороками сердца, катарактой, глухотой и задержкой психомоторного развития (классическая триада Грегга). Риск поражения плода резко снижается после 16-й недели беременности и становится минимальным после 20-й. Помимо акушерского контекста, краснуха значима эпидемиологически: контроль за случаями инфекции и поддержание популяционного иммунитета служат основой профилактики синдрома врождённой краснухи.

Профилактика краснухи в Российской Федерации обеспечивается вакцинацией, включённой в Национальный календарь профилактических прививок: вакцинация в возрасте 12 месяцев и ревакцинация в 6 лет, а также вакцинация женщин репродуктивного возраста, ранее не привитых и не болевших. Благодаря массовой вакцинации Россия с 2019 года находится в статусе страны, элиминировавшей эндемическую передачу краснухи (по данным Европейского регионального бюро ВОЗ); тем не менее завозные случаи и единичные вспышки регистрируются, что сохраняет актуальность лабораторной диагностики у беременных.

Серологическая диагностика краснухи опирается на совместное определение трёх показателей: антител IgM, антител IgG и индекса авидности IgG. Антитела IgM появляются в крови в первые дни сыпи и сохраняются в течение 4–8 недель, что делает их маркёром острой первичной инфекции. Антитела IgG появляются вслед за IgM, нарастают в течение нескольких недель и сохраняются пожизненно как маркёр перенесённой инфекции и поствакцинального иммунитета. Индекс авидности IgG помогает оценить давность инфицирования: низкая авидность поддерживает недавнюю первичную инфекцию, высокая — более давний контакт с возбудителем после ранее перенесённой инфекции или вакцинации. Сочетание этих трёх показателей и составляет серологический профиль краснухи, по которому судят о статусе пациента.

Клиническое значение

При обследовании беременных определение индекса авидности IgG применяется в двух основных ситуациях. Первая ситуация связана с выявлением положительного IgG при первом обращении к врачу: высокая авидность подтверждает наличие иммунитета, сформировавшегося до беременности, и снимает беспокойство по поводу риска для плода; низкая авидность указывает на возможное недавнее инфицирование, что обосновывает уточняющее обследование с определением IgM и при необходимости с количественной оценкой нарастания IgG в динамике. Вторая ситуация связана с одновременным обнаружением IgM и IgG: положительный IgM может встречаться не только при острой инфекции, но и при поствакцинальной реакции, реинфекции или неспецифической реактивности тест-системы; индекс авидности позволяет разграничить эти состояния. Высокая авидность при положительных IgM и IgG свидетельствует против острой первичной инфекции, низкая — поддерживает её диагноз; оценка риска инфицирования плода и тактика ведения определяются профильным специалистом. 
На этапе планирования беременности у женщин репродуктивного возраста определение IgG и индекса авидности применяется для оценки иммунного статуса. Высокая авидность IgG подтверждает наличие зрелого иммунитета; отрицательный IgG указывает на восприимчивость к инфекции; вакцинация против краснухи на этапе планирования беременности проводится согласно действующим клиническим рекомендациям и Национальному календарю профилактических прививок РФ.

В случае подозрения на синдром врождённой краснухи у новорождённого определение индекса авидности IgG в материнской крови помогает установить давность материнского заражения и сопоставить его срок со сроками беременности. Это имеет значение для прогноза и планирования наблюдения за ребёнком, поскольку тяжесть поражения плода зависит от срока беременности, на котором произошло инфицирование.

При выявлении положительного IgM к вирусу краснухи у пациента индекс авидности применяется для разграничения нескольких клинических состояний: острой первичной инфекции, неспецифической реактивности тест-системы (нередкой при инфекционном мононуклеозе, цитомегаловирусной инфекции, парвовирусной инфекции B19, аутоиммунных заболеваниях), длительной персистенции IgM после ранее перенесённой инфекции и реинфекции у вакцинированных или переболевших ранее лиц. Низкая авидность IgG при положительном IgM поддерживает острую первичную инфекцию; высокая авидность свидетельствует против неё и указывает на одно из других перечисленных состояний.

При оценке иммунного статуса у профессиональных групп с повышенным риском контакта с инфекцией (медицинские работники, работники детских и родовспомогательных учреждений) определение IgG и индекса авидности применяется для подтверждения наличия зрелого иммунитета; отрицательный или низкоавидный IgG обосновывает ревакцинацию. При эпидемиологическом расследовании вспышек краснухи в коллективах (детские и образовательные учреждения, воинские части, медицинские учреждения) определение индекса авидности у заболевших помогает разграничить случаи свежей первичной инфекции и реинфекции у ранее вакцинированных лиц, а также оценить эпидемиологическую опасность для контактных, в первую очередь для беременных.

Ограничения

Промежуточные значения индекса авидности не позволяют однозначно отнести инфекцию к недавней или давней. В таких случаях проводится повторное исследование через 2–4 недели с оценкой динамики IgM и IgG в комплексе с клинической картиной и эпидемиологическим анамнезом. Сроки созревания авидности индивидуальны: у части пациентов низкие значения сохраняются 3–4 месяца, а иногда и дольше после инфицирования, особенно при иммунодефиците или у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию. У этих пациентов интерпретация индекса авидности требует учёта индивидуальных особенностей иммунного ответа. 
После вакцинации против краснухи авидность IgG также проходит этапы созревания: в первые недели после вакцинации возможны низкие или промежуточные значения, которые не следует расценивать как признак острой инфекции. При оценке поствакцинального иммунитета учитывается срок, прошедший после вакцинации. 
Реинфекция краснухой у ранее вакцинированных или переболевших пациентов протекает с высокой авидностью IgG с самого начала, поскольку иммунный ответ носит вторичный характер. В этой ситуации низкая авидность не выявляется даже при подтверждённом контакте; диагностика реинфекции опирается на нарастание IgG в парных сыворотках и клинико-эпидемиологические данные. Реинфекция во время беременности создаёт более низкий риск для плода, чем первичная инфекция, но не исключает его полностью.