Индекс авидности антител класса G (IgG avidity) антител к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови

Индекс авидности антител класса IgG к токсоплазме (Toxoplasma gondii) отражает прочность связывания антител с антигенами возбудителя. После первичного заражения IgG-антитела связываются с антигенами паразита слабо; в течение последующих 4–5 месяцев прочность этого связывания возрастает по мере созревания иммунного ответа. Определение индекса авидности IgG применяется для оценки давности перенесённого токсоплазмозного заражения и разграничения свежей и давней инфекции в рамках комплексной серологической диагностики токсоплазмоза. Эта паразитарная инфекция у людей с сохранным иммунитетом чаще всего протекает бессимптомно, но способна вызывать тяжёлые поражения глаз и центральной нервной системы, передаваться плоду при заражении матери во время беременности с развитием врождённого токсоплазмоза и повторно активизироваться у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом после ранее перенесённого заражения. Высокий индекс авидности практически исключает заражение в последние 4–5 месяцев и позволяет отграничить ранее перенесённую инфекцию от свежего заражения. Низкий индекс авидности может указывать на свежее заражение в течение последних 3–4 месяцев, однако у части пациентов созревание авидности происходит медленнее обычного и низкий индекс может сохраняться дольше; интерпретация результата проводится в комплексе с определением IgM к токсоплазме и клинической картиной. У части пациентов созревание авидности замедлено, и низкий индекс авидности может сохраняться более 6 месяцев после заражения. На фоне специфической противотоксоплазменной терапии созревание авидности замедляется.

Toxoplasma gondii относится к простейшим, одноклеточным паразитам, широко распространённым в природе. Окончательным хозяином, в организме которого происходит половое размножение возбудителя, служат представители семейства кошачьих, преимущественно домашние кошки; промежуточными хозяевами служат человек и многие виды теплокровных животных. Кошки выделяют с фекалиями устойчивые к окружающей среде паразитарные образования с защитной оболочкой (ооцисты), которые длительно сохраняются в почве и воде. Заражение человека происходит при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса (особенно баранины, свинины, мяса диких животных), содержащего тканевые цисты возбудителя; при заглатывании ооцист с почвой, водой, плохо вымытыми овощами и зеленью, контактировавшими с фекалиями инфицированных кошек; через плаценту от матери к плоду при первичном заражении матери во время беременности; значительно реже при переливании крови или трансплантации органов от инфицированного донора. Инфицированность взрослого населения России токсоплазмой составляет 25–50% и варьирует в зависимости от региона, пищевых привычек и санитарно-гигиенических условий.

Клинические формы токсоплазмоза охватывают приобретённую инфекцию у людей с сохранным иммунитетом, врождённый токсоплазмоз у детей при заражении матери во время беременности и реактивацию латентной инфекции у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом. У людей с сохранным иммунитетом приобретённый токсоплазмоз в большинстве случаев протекает бессимптомно; у части пациентов развивается мононуклеозоподобный синдром с длительной лихорадкой, увеличением шейных лимфатических узлов, общей слабостью, миалгией, разрешающийся самостоятельно в течение нескольких недель. Глазной токсоплазмоз протекает с воспалительным поражением сетчатки и сосудистой оболочки глаза (хориоретинитом) и может развиваться как при первичном заражении, так и в отдалённые сроки после него. Врождённый токсоплазмоз развивается при первичном заражении матери во время беременности и трансплацентарном проникновении возбудителя; тяжесть проявлений зависит от срока беременности на момент заражения, причём наиболее тяжёлые поражения плода возможны при заражении в первом триместре, а при заражении в третьем триместре передача плоду происходит чаще, но клинические проявления у новорождённых обычно менее выражены. Классические проявления тяжёлого врождённого токсоплазмоза охватывают воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза (хориоретинит), избыточное накопление спинномозговой жидкости с расширением желудочков головного мозга (гидроцефалию) и отложения солей кальция в тканях головного мозга (внутричерепные кальцификаты). Реактивация латентной инфекции у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом проявляется чаще всего токсоплазмозным энцефалитом с очаговыми неврологическими симптомами и поражениями головного мозга при лучевой диагностике.

Клиническое значение

При обследовании беременных пациенток с положительным IgG и положительным IgM к токсоплазме определение индекса авидности IgG служит ключевым показателем для оценки давности заражения и риска внутриутробного инфицирования плода. Высокий индекс авидности на ранних сроках беременности обычно исключает первичное заражение в последние 4–5 месяцев и указывает на инфекцию, перенесённую ранее, с длительно сохраняющимся IgM, что снижает подозрение на свежее заражение во время беременности и указывает на низкий риск внутриутробного инфицирования, связанного с текущей беременностью. Низкий или промежуточный индекс авидности не позволяет однозначно определить срок заражения и требует углублённого диагностического поиска: повторное серологическое обследование в динамике, молекулярную диагностику амниотической жидкости при подтверждённой свежей инфекции матери, ультразвуковое наблюдение за плодом для оценки риска внутриутробного инфицирования и принятия решения о специфической терапии.

При обследовании пациентов с положительным IgG и положительным IgM к токсоплазме при мононуклеозоподобном синдроме, лимфаденопатии или лихорадке неясного происхождения определение индекса авидности IgG применяется для разграничения свежего заражения и инфекции, перенесённой ранее с длительно сохраняющимся IgM. Высокий индекс авидности подтверждает ранее перенесённое заражение и переориентирует диагностический поиск на другие причины клинической картины; низкий индекс авидности может соответствовать свежему заражению при наличии характерной клинической картины и эпидемиологических данных, при отсутствии чёткой клинической связи требуется дополнительное обследование.

При обследовании пациентов с воспалительным поражением сетчатки и сосудистой оболочки глаза (хориоретинитом) на фоне положительной серологии (IgG и IgM к токсоплазме) определение индекса авидности IgG может использоваться как дополнительный показатель давности системного заражения, однако не заменяет офтальмологическую оценку и специальные методы подтверждения внутриглазной токсоплазмозной инфекции (молекулярная диагностика на ДНК Toxoplasma gondii во внутриглазной жидкости, оценка относительного уровня специфических антител во внутриглазной жидкости и сыворотке крови). Решающим для подтверждения активной токсоплазмозной природы глазного поражения служит сочетание характерной офтальмологической картины и результатов прямого исследования внутриглазной жидкости.

Диагностика клинических форм токсоплазмоза проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; врождённый токсоплазмоз подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно действующим санитарным правилам.

Ограничения

Низкий или промежуточный индекс авидности IgG не позволяет однозначно подтвердить свежее заражение, поскольку у части пациентов созревание авидности замедлено и низкий индекс может сохраняться многие месяцы после первичной инфекции. На фоне специфической противотоксоплазменной терапии созревание авидности замедляется, и низкий индекс у пациентов на лечении не служит самостоятельным признаком свежей инфекции. 
Высокий индекс авидности, как правило, указывает на давнее заражение и делает первичную инфекцию в последние 4–5 месяцев маловероятной. Однако высокий индекс не разграничивает инфекцию, перенесённую несколько месяцев назад, и инфекцию многолетней давности, что ограничивает применение метода для оценки точной давности заражения за пределами окна 4–5 месяцев. 
Определение индекса авидности проводится только при подтверждённом наличии IgG к токсоплазме в крови; при отрицательном или сомнительном IgG исследование не информативно. Промежуточные значения индекса авидности не позволяют однозначно отнести инфекцию к свежей или давней и интерпретируются совместно с клинической картиной, результатами IgM и динамическим серологическим обследованием в повторных пробах.