Иммуногистохимическое определение (ИГХ) экспрессии белка PD-L1 в ткани опухоли с использованием антител к PD-L1 клон 22С3 (Dako).

PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной гибели 1, белок CD274) является мембранным белком, который в норме участвует в ограничении иммунного ответа и защите тканей от аутоиммунного повреждения. Связываясь с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов, PD-L1 подавляет их активацию и снижает способность иммунной системы уничтожать клетки-мишени. Многие злокачественные опухоли используют этот механизм для ускользания от иммунного надзора: опухолевые клетки и окружающие их иммунные клетки (макрофаги, лимфоциты) начинают вырабатывать PD-L1 под действием интерферона-гамма и внутренних онкогенных сигналов. В результате Т-лимфоциты, проникшие в опухоль, теряют активность, и противоопухолевый иммунный ответ блокируется. Иммуногистохимическое исследование с антителом клона 22C3 (Dako) выявляет белок PD-L1 непосредственно на мембранах клеток в срезах опухолевой ткани и позволяет количественно оценить долю клеток с экспрессией.

Определение экспрессии PD-L1 клоном 22C3 служит сопровождающим тестом при назначении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, прежде всего пембролизумаба. Эти препараты блокируют взаимодействие PD-1 и PD-L1 и восстанавливают активность Т-лимфоцитов против опухоли, а вероятность ответа на лечение связана с уровнем экспрессии PD-L1 в ткани. Наиболее изученная область применения теста связана с немелкоклеточным раком легкого: результат выражается показателем TPS (доля опухолевых клеток с мембранным окрашиванием любой интенсивности). При TPS 50% и выше возможна монотерапия ингибитором контрольных точек в первой линии, при TPS от 1% до 49% чаще рассматриваются комбинированные схемы. Таким образом, исследование дает конкретный количественный параметр, который сопоставляется с гистологическим типом опухоли, стадией и молекулярно-генетическим профилем и учитывается при выборе тактики лекарственного лечения.

Для ряда других опухолей результат оценивается по показателю CPS: он учитывает и опухолевые клетки, и окрашенные иммунные клетки (лимфоциты, макрофаги) относительно общего числа жизнеспособных опухолевых клеток. Клон 22C3 с оценкой CPS валидирован при плоскоклеточном раке головы и шеи, раке желудка и пищеводно-желудочного перехода, раке пищевода, раке шейки матки и трижды негативном раке молочной железы; пороговые значения (CPS 1, 10 или 20) зависят от локализации опухоли и клинической ситуации. При интерпретации учитывается, что экспрессия PD-L1 неоднородна внутри опухоли и может различаться между первичным очагом и метастазами, а также меняться после химиотерапии или лучевой терапии. Часть пациентов с низкой экспрессией также отвечает на иммунотерапию, поэтому результат оценивается вместе с клинической картиной и другими характеристиками опухоли. Шкалы TPS и CPS привязаны к конкретному клону антитела, и результат исследования с клоном 22C3 интерпретируется по критериям, установленным именно для этого теста.