Иммуногистохимическое определение (ИГХ) экспрессии белка PD-L1 в ткани опухоли c использованием антител к PD-L1 клон SP142 (Ventana).

PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной гибели PD-1) является мембранным белком, который в норме ограничивает силу иммунного ответа и защищает ткани от избыточного воспаления. При связывании PD-L1 с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов их активность подавляется, и клетка, несущая этот лиганд, становится менее уязвимой для иммунной атаки. Многие злокачественные опухоли используют этот механизм для ускользания от иммунного надзора: PD-L1 появляется на самих опухолевых клетках и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках (лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках). Иммуногистохимическое исследование с антителами клона SP142 выявляет экспрессию PD-L1 непосредственно в ткани опухоли, полученной при биопсии или операции. Особенность этого клона состоит в высокой чувствительности к экспрессии PD-L1 на иммунных клетках, поэтому результат оценивается по двум показателям: доля площади опухоли, занятой PD-L1-позитивными иммунными клетками (IC), и доля опухолевых клеток с мембранным окрашиванием (TC).

Исследование выполняется для отбора пациентов, которым может быть назначена иммунотерапия ингибитором PD-L1 атезолизумабом. Наиболее востребовано оно при трижды негативном раке молочной железы : опухоль считается PD-L1-позитивной при показателе IC ≥1%, и именно у таких пациенток комбинация атезолизумаба с химиотерапией показала увеличение выживаемости при распространенном заболевании. При уротелиальной карциноме (раке мочевого пузыря и мочевыводящих путей) критерием позитивности служит IC ≥5%; этот порог учитывается при решении вопроса о назначении атезолизумаба пациентам, которым не подходит стандартная платиносодержащая химиотерапия. При немелкоклеточном раке легкого высокая экспрессия (TC ≥50% или IC ≥10%) поддерживает возможность иммунотерапии атезолизумабом в первой линии без химиотерапии. Таким образом, тест дает предиктивную информацию: он помогает оценить вероятность ответа опухоли на блокаду оси PD-1/PD-L1 и служит основанием для включения атезолизумаба в план лечения.

При интерпретации результата учитывается, что пороговые значения позитивности привязаны к конкретному типу опухоли и к конкретному клону антител. Клон SP142 окрашивает опухолевые клетки слабее, чем другие клоны антител к PD-L1, поэтому результаты, полученные разными тест-системами, невзаимозаменяемы, и заключение действительно только для показаний, валидированных именно для SP142. Экспрессия PD-L1 в опухоли гетерогенна и может различаться между первичным очагом и метастазами, а также меняться после проведенного лечения; по этой причине результат всегда сопоставляется с тем, из какого очага и на каком этапе болезни получен исследованный материал. В заключении указываются значения IC и TC в процентах и итоговая оценка статуса PD-L1 применительно к соответствующему диагнозу.