Иммуногистохимическое определение (ИГХ) экспрессии белка PD-L1 в ткани опухоли c использованием антител к PD-L1 клон SP263 (Ventana).

PD-L1 (лиганд белка программируемой клеточной гибели 1) является мембранным белком, который в норме участвует в сдерживании иммунного ответа: связываясь с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов, он подавляет их активность и защищает собственные ткани от аутоиммунного повреждения. Многие злокачественные опухоли используют этот же механизм для ухода от иммунного надзора. Опухолевые клетки, а также иммунные клетки в микроокружении опухоли начинают активно экспрессировать PD-L1, «выключая» цитотоксические лимфоциты, которые могли бы их уничтожить. Иммуногистохимическое исследование с антителом клона SP263 (Ventana) выявляет этот белок непосредственно в ткани опухоли: патолог оценивает мембранное окрашивание опухолевых, а при ряде локализаций и иммунных клеток, и выражает результат в проценте позитивных клеток. Поскольку экспрессия PD-L1 определяется именно в опухолевой ткани, для исследования используется материал биопсии или операционного удаления опухоли.

Основная задача исследования состоит в отборе пациентов для терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, то есть препаратами, блокирующими взаимодействие PD-1 и PD-L1 и восстанавливающими противоопухолевую активность лимфоцитов. Наиболее изученная область применения клона SP263 связана с немелкоклеточным раком легкого: чем выше доля опухолевых клеток с мембранной экспрессией PD-L1, тем выше вероятность ответа на такую терапию, а при высокой экспрессии (50% и более опухолевых клеток) иммунотерапия может назначаться в монорежиме уже в первой линии лечения. В зависимости от препарата и клинической ситуации применяются разные пороговые значения, чаще всего 1%, 25% и 50% позитивных опухолевых клеток, поэтому в заключении указывается точный процент окрашенных клеток, а его трактовка привязывается к конкретному варианту лечения. Международные сравнительные исследования показали, что при оценке окрашивания опухолевых клеток при раке легкого клон SP263 дает результаты, сопоставимые с другими валидированными клонами антител к PD-L1, что позволяет использовать его для этой задачи наравне с ними.

Помимо рака легкого, определение PD-L1 клоном SP263 применяется при уротелиальном раке, плоскоклеточном раке головы и шеи и ряде других опухолей, при которых зарегистрирована иммунотерапия; в этих случаях алгоритм подсчета может отличаться и учитывать экспрессию и на опухолевых, и на иммунных клетках, поэтому результат всегда интерпретируется применительно к конкретной локализации и препарату. При оценке результата учитывается неоднородность экспрессии PD-L1 внутри опухоли: в небольшом биоптате уровень окрашивания может отличаться от такового в других участках новообразования, а предшествующая химиотерапия или лучевая терапия способна изменять экспрессию белка. Кроме того, экспрессия PD-L1 является вероятностным предиктором: часть пациентов с низкой экспрессией все же отвечает на иммунотерапию, поэтому результат сопоставляется с гистологическим типом опухоли, стадией заболевания и другими предиктивными факторами и служит одним из оснований для выбора схемы лечения.