Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) прогностических маркеров (PD-L1, ALK, ROS, EGFR, NTRK): 1 маркер с заключением врача

PD-L1, ALK, ROS1, EGFR и NTRK относятся к белкам, от которых зависит чувствительность злокачественной опухоли к современной лекарственной терапии. PD-L1 является мембранным лигандом контрольной точки иммунитета: связываясь с рецептором PD-1 на лимфоцитах, он подавляет противоопухолевый иммунный ответ и помогает опухолевым клеткам ускользать от иммунной системы. ALK, ROS1 и NTRK представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые в большинстве тканей взрослого человека практически не вырабатываются; их появление в опухолевой клетке обычно связано с хромосомной перестройкой, создающей постоянно активный слитный белок, непрерывно стимулирующий деление клеток. EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) активируется точечными мутациями и присутствует на поверхности клетки в измененной форме. Иммуногистохимическое исследование выявляет эти белки непосредственно в срезах опухолевой ткани, полученной при биопсии или операции, поэтому результат отражает свойства конкретной опухоли пациента. В данном исследовании оценивается один маркер из перечня, выбранный с учетом гистологического типа опухоли и планируемого лечения, а результат оформляется заключением врача-патоморфолога.

Чаще всего эти маркеры определяют при немелкоклеточном раке легкого, где выбор лекарственной терапии напрямую зависит от молекулярного портрета опухоли. Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках предсказывает эффективность ингибиторов контрольных точек иммунитета: врач оценивает долю окрашенных опухолевых клеток, и чем она выше, тем больше оснований рассматривать иммунотерапию, в том числе без химиотерапии. Выявление белка ALK указывает на перестройку соответствующего гена и служит достаточным основанием для назначения ALK-ингибиторов: для этого маркера иммуногистохимический результат признан самостоятельным предиктивным тестом. Экспрессия ROS1 и pan-TRK (маркера перестроек генов NTRK) используется как скрининг: положительное окрашивание требует подтверждения перестройки молекулярно-генетическим методом, после чего пациенту могут быть назначены соответствующие таргетные препараты. Для EGFR применяются мутационно-специфичные антитела, распознающие наиболее частые активирующие мутации; они позволяют быстро отобрать пациентов, которым показаны ингибиторы EGFR, при этом отрицательный результат уточняется молекулярным исследованием, так как редкие варианты мутаций антителами не распознаются.

За пределами рака легкого экспрессия PD-L1 оценивается при ряде других опухолей (рак желудка, рак головы и шеи, уротелиальный рак, тройной негативный рак молочной железы), причем система подсчета и пороговые значения различаются в зависимости от локализации и конкретного препарата, поэтому заключение всегда указывает использованную шкалу. Перестройки NTRK встречаются в редких опухолях особенно часто (секреторная карцинома слюнных желез, секреторный рак молочной железы, инфантильная фибросаркома), и pan-TRK окрашивание применяется для их поиска независимо от локализации опухоли. При интерпретации PD-L1 учитывается неоднородность экспрессии внутри опухоли и ее возможное изменение после химио- или лучевой терапии: результат по небольшому биоптату характеризует исследованный фрагмент, поэтому заключение сопоставляется с объемом и давностью полученного материала. Итоговое заключение по любому из маркеров учитывается онкологом вместе с гистологическим диагнозом, стадией заболевания и результатами других молекулярных исследований при выборе схемы лечения.