Иммуногистохимия (ИГХ) HER-2neu статуса опухоли, парафиновый блок
Информация об исследовании
Что такое Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) HER-2/neu статуса опухоли, парафиновый блок
Иммуногистохимическое исследование HER-2/neu статуса опухоли представляет собой высокоточный морфологический метод, позволяющий определить уровень экспрессии белка HER-2/neu (также известного как ErbB-2 или c-erbB-2) в ткани злокачественного новообразования. Исследование выполняется на срезах, полученных из парафинового блока, в который была заключена биопсийная или операционная ткань опухоли. Суть метода заключается в использовании специфических антител, которые избирательно связываются с рецептором HER-2/neu на поверхности опухолевых клеток, после чего эта реакция визуализируется с помощью хромогенных систем и оценивается врачом-патологоанатомом под микроскопом. Проще говоря, данный тест показывает, насколько много определённого белка-рецептора содержится на мембране раковых клеток.
Белок HER-2/neu принадлежит к семейству рецепторов эпидермального фактора роста и играет ключевую роль в регуляции клеточного деления, дифференцировки и выживания клеток. Ген HER2 , кодирующий этот рецептор, расположен на длинном плече 17-й хромосомы. В нормальных условиях рецептор присутствует на поверхности эпителиальных клеток в умеренном количестве. Однако при амплификации гена (то есть при появлении множества его копий) происходит гиперэкспрессия белка, что приводит к неконтролируемой стимуляции пролиферативных сигнальных путей. Это превращает HER-2/neu в мощный онкогенный фактор, способствующий агрессивному росту опухоли.
Клиническое значение
Определение HER-2/neu статуса опухоли имеет решающее значение прежде всего при раке молочной железы. Гиперэкспрессия этого рецептора обнаруживается приблизительно у 15–20% пациенток с инвазивным раком молочной железы и ассоциирована с более агрессивным течением заболевания, повышенным риском рецидива и метастазирования. Однако именно этот биомаркер одновременно открывает возможность для высокоэффективной таргетной терапии. Пациентки с HER-2/neu-положительным статусом опухоли являются кандидатами для лечения препаратами, направленными против данного рецептора, такими как трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб эмтанзин и другие анти-HER-2 агенты. Без результатов ИГХ-исследования HER-2/neu назначение этих препаратов невозможно.
Результат иммуногистохимического исследования оценивается по стандартизированной шкале: 0 и 1+ расцениваются как HER-2-отрицательный статус, 3+ — как HER-2-положительный. Результат 2+ считается неопределённым (эквивокальным) и требует дополнительной верификации методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для выявления амплификации гена. Таким образом, ИГХ-исследование выступает первичным скрининговым этапом в определении HER-2 статуса. Помимо рака молочной железы, оценка экспрессии HER-2/neu также применяется при аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода, где положительный статус аналогично определяет возможность таргетной терапии.
Ограничения метода
Несмотря на широкое клиническое применение и высокую информативность, иммуногистохимическое исследование HER-2/neu статуса опухоли имеет ряд ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Качество преаналитического этапа играет критическую роль: длительное время от момента забора ткани до её фиксации в формалине, неадекватная продолжительность фиксации или использование нестандартных фиксаторов могут существенно исказить результат. Именно поэтому строгое соблюдение протоколов подготовки парафинового блока является обязательным условием достоверности анализа.
Зона эквивокального результата (2+) представляет собой значимое ограничение ИГХ-метода, поскольку требует выполнения дополнительного молекулярного исследования (FISH или CISH) для окончательного определения статуса. Следует также помнить, что опухоль может быть гетерогенной, и экспрессия HER-2/neu в различных её участках может различаться. При выявлении внутриопухолевой гетерогенности врач-патологоанатом должен отразить этот факт в заключении. Кроме того, результат ИГХ всегда интерпретируется в совокупности с клиническими данными, результатами определения рецепторов эстрогена, прогестерона и индекса пролиферации Ki-67, что позволяет определить молекулярный подтип опухоли и выстроить оптимальную стратегию лечения.
Когда назначают анализ
- Определение HER-2/neu статуса при впервые выявленном инвазивном раке молочной железы для выбора тактики лечения
- Решение вопроса о назначении таргетной терапии трастузумабом, пертузумабом и другими анти-HER-2 препаратами по результатам иммуногистохимического исследования (ИГХ)
- Уточнение HER-2/neu статуса опухоли при раке желудка и гастроэзофагеального перехода перед планированием терапии
- Повторное ИГХ исследование HER-2/neu при получении неопределённого результата (score 2+), требующего дополнительной верификации методом FISH или CISH
- Оценка HER-2/neu экспрессии в метастатических очагах при несоответствии клинического ответа на лечение и ранее установленного статуса первичной опухоли
- Прогностическая стратификация пациентов с раком молочной железы, поскольку гиперэкспрессия HER-2/neu ассоциирована с более агрессивным течением заболевания
- Подбор оптимальной схемы адъювантной химиотерапии (лечения после хирургического удаления опухоли) с учётом HER-2/neu статуса
- Планирование неоадъювантной терапии (предоперационного лекарственного лечения) при местнораспространённом HER-2-положительном раке молочной железы
- Мониторинг смены биологического профиля опухоли при прогрессировании заболевания или рецидиве после ранее проведённого лечения
- Иммуногистохимическое исследование HER-2/neu статуса в парафиновом блоке при пересмотре гистологического материала из другого лечебного учреждения
- Дифференциальная диагностика молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы (люминальный A, люминальный B, HER-2-обогащённый, трижды негативный) в комплексе с определением рецепторов эстрогена, прогестерона и Ki-67
- Оценка возможности назначения конъюгатов антител (например, трастузумаб эмтанзин) при HER-2-позитивных опухолях, резистентных к стандартной анти-HER-2 терапии
- Определение HER-2/neu статуса при редких локализациях опухолей (рак слюнных желёз, рак эндометрия), когда рассматривается таргетная терапия вне стандартных показаний
- Контроль качества ранее выполненного иммуногистохимического исследования при сомнительных или пограничных результатах оценки HER-2/neu экспрессии
Как подготовиться к анализу
Общие требования:
Иммуногистохимическое исследование HER-2/neu статуса опухоли проводится не на крови пациента, а на уже полученном биологическом материале — парафиновом блоке с образцом опухолевой ткани. Это означает, что специальной подготовки в привычном понимании (голодание, ограничение физической активности) данное исследование не требует. Однако существует ряд важных условий, от соблюдения которых напрямую зависит достоверность результата.
- Парафиновый блок с образцом ткани должен быть получен в ходе ранее выполненной биопсии или оперативного вмешательства. Убедитесь, что блок хранился в надлежащих условиях: при комнатной температуре, в сухом месте, без воздействия прямых солнечных лучей и источников тепла.
- Вместе с парафиновым блоком необходимо предоставить направление от лечащего врача, а также копию гистологического заключения, если оно уже было получено ранее. Это позволит специалисту точно идентифицировать участок опухоли для исследования.
- Срок изготовления парафинового блока имеет значение. Оптимальным считается материал, приготовленный не более нескольких лет назад, поскольку длительное хранение может влиять на сохранность антигенов в ткани.
Диета:
- Поскольку исследование выполняется на готовом гистологическом материале, а не на биологических жидкостях, никаких диетических ограничений перед сдачей парафинового блока не предусмотрено.
Лекарственные препараты:
- Прием лекарственных препаратов не влияет на результат данного исследования, так как анализу подвергается уже зафиксированная в парафине ткань. Тем не менее обязательно сообщите лечащему врачу, если вы получаете или ранее получали таргетную терапию, направленную против HER-2/neu (например, трастузумаб). Эта информация важна для корректной клинической интерпретации результата.
Другие ограничения:
- Ограничения по физической активности, курению, употреблению алкоголя и стрессовым нагрузкам отсутствуют, так как материалом для исследования служит парафиновый блок, а не кровь или другие биологические жидкости.
- Проследите за целостностью парафинового блока при транспортировке. Блок не должен быть поврежден, расколот или подвергнут нагреванию. Бережная доставка материала — ключевое условие качественного исследования.
Стоимость исследования
биоматериала 0 ₽
биоматериала 0 ₽