Иммуногистохимия (ИГХ) HER-2neu статуса опухоли, формалиновый буфер

HER2/neu (ERBB2) является рецептором эпидермального фактора роста, белком на поверхности клетки, который передает внутрь сигналы к делению и выживанию. В нормальных тканях рецептор присутствует в небольшом количестве и участвует в обычной регуляции роста. В части злокачественных опухолей число копий гена ERBB2 многократно увеличивается, и на мембране опухолевых клеток появляется избыток рецептора. Такая опухоль получает постоянный стимул к пролиферации, растет активнее и приобретает чувствительность к таргетным препаратам, блокирующим HER2. Иммуногистохимическое исследование выявляет сам рецепторный белок в срезах опухолевой ткани, фиксированной в формалине (биопсийный или операционный материал), и позволяет увидеть, сколько клеток несут рецептор и насколько полно окрашена их мембрана. Результат выражается по стандартной шкале от 0 до 3+.

Определение HER2-статуса входит в обязательное обследование при инвазивном раке молочной железы, поскольку от него напрямую зависит выбор лечения. Результат 3+ означает выраженную гиперэкспрессию рецептора: опухоль считается HER2-позитивной, и это служит основанием для назначения анти-HER2 терапии (трастузумаб и другие препараты этого класса), которая существенно улучшает результаты лечения. Оценки 0 и 1+ соответствуют HER2-негативному статусу. Результат 2+ считается неопределенным: в этом случае статус уточняется исследованием амплификации гена ERBB2 в той же опухолевой ткани, и окончательное заключение формируется по совокупности данных. В последние годы отдельно выделяют опухоли с низкой экспрессией HER2 (1+ или 2+ без амплификации гена): у пациенток с распространенным раком молочной железы такой результат учитывается при рассмотрении терапии конъюгатами антитела с химиопрепаратом, поэтому точная градация окрашивания приобрела самостоятельное лечебное значение.

HER2-статус определяется также при аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода: при распространенном процессе гиперэкспрессия рецептора служит основанием для добавления анти-HER2 препаратов к химиотерапии. Интерпретация здесь имеет особенности: в опухолях желудка допускается неполное, базолатеральное окрашивание мембраны, а экспрессия нередко неоднородна по объему опухоли, поэтому критерии оценки адаптированы к этой локализации, а неопределенные результаты, как и при раке молочной железы, уточняются анализом амплификации гена. Значимым модификатором интерпретации является гетерогенность опухоли: статус, определенный в первичном очаге и в метастазе, может различаться, поэтому при прогрессировании заболевания исследование нередко выполняется повторно на новом материале.