Иммуногистохимическое исследование двух маркеров для ранней диагностики дисплазии с высокой степенью риска озлокачествления: p16INK4a + Ki-67 (биоматериал фиксированный в формалиновом буфере)

Иммуногистохимическая диагностика с одновременной оценкой экспрессии белков p16INK4a и Ki-67 представляет собой высокоточный молекулярно-морфологический метод, применяемый для раннего выявления диспластических процессов с высоким потенциалом злокачественной трансформации, особенно в тканях, подверженных воздействию вируса папилломы человека высокого онкогенного риска (ВПЧ-16, -18 и др.). Такое исследование находит широкое применение в онкопатологии шейки матки, аногенитальной зоны, пищевода, ротоглотки и других эпителиальных структур.
p16INK4a — ядерно-цитоплазматический белок, сверхэкспрессия которого отражает инактивирующее действие вирусного онкопротеина E7 ВПЧ на ретинобластомный путь. Его интенсивное диффузное окрашивание рассматривается как индикатор вирус-индуцированной трансформации клеток.
Ki-67 — пролиферативный ядерный маркер, экспрессируемый во всех фазах клеточного цикла (кроме фазы G0). Повышенная экспрессия Ki-67 свидетельствует об активной пролиферации клеток, часто сопровождающей неопластические процессы.
Совместная оценка этих маркеров позволяет увидеть одновременно морфологический и функциональный статус клеток: p16 указывает на трансформирующее воздействие ВПЧ, а Ki-67 — на повышенную митотическую активность. Наиболее значимым считается наличие Ki-67-позитивных ядер в тех же слоях эпителия, где выявляется p16-позитивное окрашивание, особенно если это выходит за пределы базального слоя.
Интерпретация результатов
p16INK4a: Положительный результат — диффузное, интенсивное ядерно-цитоплазматическое окрашивание в эпителии, выходящее за пределы базального слоя. Отрицательный — отсутствие или слабое, очаговое окрашивание.
Ki-67: Повышенная экспрессия — наличие окрашенных ядер в парабазальных и поверхностных слоях, что считается отклонением от нормы. В норме положительное окрашивание ограничено базальным и суббазальным слоями.

Совпадение диффузного p16-положительного окрашивания с расширенной экспрессией Ki-67 в тех же участках указывает на дисплазию высокой степени (CIN 2/3, VaIN 2/3, AIN 2/3) или раннюю карциному in situ, ассоциированную с ВПЧ. Несовпадение или ограниченное окрашивание может быть характерно для реактивных изменений, дисплазии низкой степени (CIN 1) или фоновых процессов.
Клиническое значение и применение: Используется для дифференциальной диагностики между дисплазией низкой и высокой степени при сомнительной морфологии. Позволяет выявить предрак в ранних стадиях, даже при неубедительных гистологических признаках. Является надежным критерием в стратификации риска прогрессии и выборе тактики ведения пациента (наблюдение, эксцизия, деструктивное лечение). Применяется в программном скрининге и триаж-диагностике у женщин с положительным ВПЧ-тестом или атипическими результатами цитологии.