Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование для диагностики гистогенеза метастазов при неустановленном первичном очаге (спектр маркеров для выявления тканевой принадлежности), парафиновый блок

Клетки злокачественной опухоли, даже утратив зрелое строение, обычно сохраняют белки, характерные для ткани, из которой они произошли. Эти белки, включая транскрипционные факторы, цитокератины разных типов, гормональные рецепторы и тканеспецифические ферменты, служат молекулярными «метками» происхождения клетки. Иммуногистохимическое исследование выявляет их непосредственно в срезах опухолевой ткани из парафинового блока с помощью набора антител: срез окрашивается, и патолог оценивает, какие маркеры присутствуют в клетках метастаза и в каком сочетании. Исследование строится по ступенчатому принципу. Сначала широкие маркеры определяют линию дифференцировки, то есть относится ли опухоль к эпителиальным (карцинома), лимфоидным (лимфома), меланоцитарным (меланома) или мезенхимальным (саркома) новообразованиям. Затем уточняющие маркеры сужают поиск: комбинация цитокератинов CK7 и CK20 очерчивает группу вероятных источников, а органоспецифические белки, такие как TTF-1 (лёгкое, щитовидная железа), CDX2 (желудочно-кишечный тракт), GATA3 (молочная железа, уротелий), PAX8 (почка, яичник, эндометрий), PSA и NKX3.1 (предстательная железа), указывают на конкретный орган.

Метастазы при неустановленном первичном очаге составляют несколько процентов всех впервые выявленных злокачественных опухолей: у пациента обнаруживают вторичный опухолевый узел в лимфатическом узле, печени, кости или другом органе, а стандартное обследование, включая эндоскопию и лучевые методы, источник не находит. Под микроскопом такие метастазы часто выглядят как низкодифференцированная карцинома без отличительных черт, и обычное гистологическое исследование определить их происхождение не позволяет. Иммуногистохимический спектр маркеров решает именно эту задачу: по профилю экспрессии белков он устанавливает или существенно сужает круг вероятных первичных локализаций. Это напрямую определяет лечение, поскольку современная онкологическая терапия зависит от органа происхождения опухоли: рак молочной железы, простаты, лёгкого и колоректальный рак лечатся принципиально разными схемами, а часть выявляемых профилей соответствует опухолям с высокой чувствительностью к терапии (герминогенные опухоли, лимфомы, рак предстательной и молочной желёз). Результат исследования сопоставляется с клинической картиной, полом, локализацией метастазов и данными визуализации и служит основанием для прицельного дообследования и выбора лекарственной тактики.

Заключение формулируется с разной степенью определённости. При характерном сочетании маркеров патолог указывает наиболее вероятный первичный очаг; при менее специфичном профиле перечисляются две-три возможные локализации, что всё равно сокращает объём дальнейшего поиска. У части пациентов опухоль настолько утрачивает дифференцировку, что тканеспецифические белки в ней уже не экспрессируются, и тогда профиль остаётся неопределённым даже при расширенной панели. На интерпретацию влияет и качество материала: для исследования нужен парафиновый блок с достаточным количеством жизнеспособной опухолевой ткани, поэтому блоки, полученные при ранее выполненной биопсии или операции, пересматриваются вместе с исходными гистологическими препаратами. Иммуногистохимический профиль всегда оценивается в совокупности с морфологической картиной: один и тот же маркер может выявляться в опухолях разного происхождения, и вывод о гистогенезе делается по сочетанию положительных и отрицательных реакций, а также по клиническому контексту.