Антитела IgG к иерсиния энтероколитика (anti-Yersinia enterocolitica) в крови

Антитела класса IgG к Yersinia enterocolitica появляются в крови через 2–4 недели после контакта с возбудителем и сохраняются длительно как маркёр перенесённого иерсиниоза. Определение IgG к Yersinia enterocolitica применяется как вспомогательный серологический тест, прежде всего для ретроспективной оценки перенесённого контакта с возбудителем; при подозрении на текущий кишечный иерсиниоз приоритет имеют культуральные методы и ПЦР выявления Yersinia в клиническом материале.

Гуморальный иммунный ответ при иерсиниозе развивается с участием антител классов IgM, IgG и IgA. IgM появляются первыми, через 1–2 недели после распознавания возбудителя, и сохраняются 2–3 месяца. IgA появляются параллельно с IgM, через 2 недели, и также сохраняются 2–3 месяца. IgG появляются позже, через 2–4 недели от заражения, и сохраняются длительно как маркёр контакта с возбудителем. Антитела вырабатываются к нескольким группам антигенов возбудителя, среди которых наибольшее диагностическое значение имеют антитела к белкам наружной мембраны (Yersinia outer proteins, Yop) — факторам патогенности, обеспечивающим выживание возбудителя в организме хозяина. Положительный IgG к этим антигенам отражает состоявшийся контакт иммунной системы с патогенными штаммами Yersinia enterocolitica.

Yersinia enterocolitica — грамотрицательная палочковидная бактерия семейства Enterobacteriaceae, способная размножаться при низких температурах (включая температуру холодильника). Возбудитель имеет несколько серотипов, различающихся по патогенности и географическому распространению; в России и Европе клинически значимые формы иерсиниоза вызывают преимущественно серотипы O:3 и O:9. Yersinia enterocolitica проникает через эпителий тонкой кишки в области пейеровых бляшек (скоплений лимфоидной ткани в стенке кишечника), захватывается макрофагами и распространяется в мезентериальные лимфатические узлы. Возбудитель выделяет факторы патогенности, обеспечивающие выживание в макрофагах и устойчивость к иммунному ответу хозяина: белки наружной мембраны Yop (подавляют фагоцитоз), инвазин (обеспечивает проникновение в эпителий), термостабильный энтеротоксин и другие. Эти особенности определяют способность возбудителя вызывать как локальные кишечные, так и системные клинические проявления. 
Иерсиниоз — острая кишечная инфекция с природно-очаговым характером. Резервуаром возбудителя являются дикие и домашние животные (свиньи, крупный рогатый скот, грызуны, домашние животные); человек заражается алиментарным путём через загрязнённую пищу (свинина, молочные продукты, овощи) и воду. Особенностью возбудителя является способность размножаться при низких температурах, что приводит к накоплению Yersinia enterocolitica в продуктах при длительном хранении в холодильнике. Иерсиниоз распространён во всех регионах России с подъёмом заболеваемости в холодное время года; ежегодно регистрируются тысячи случаев. Восприимчивость к возбудителю универсальная; чаще болеют дети и подростки. Инкубационный период составляет 1–10 дней.

Клиническая картина иерсиниоза разнообразна и зависит от возраста пациента, дозы возбудителя и состояния иммунитета. Гастроинтестинальная форма — наиболее распространённая; она проявляется острой диареей (часто с примесью крови и слизи), болями в животе, лихорадкой, тошнотой и рвотой и продолжается 1–3 недели. Псевдоаппендикулярный синдром (мезентериальный лимфаденит и терминальный илеит) развивается у части пациентов и клинически имитирует острый аппендицит: боли в правой подвздошной области, лихорадка, лейкоцитоз в крови; этот синдром служит частой причиной диагностических трудностей. Системные формы (септицемия, очаговые поражения внутренних органов, абсцессы печени и селезёнки) развиваются преимущественно у пациентов с предрасполагающими состояниями (перегрузка железом при гемохроматозе или гемолитических анемиях, цирроз печени, сахарный диабет, иммунодефицит). Постинфекционные иммуноопосредованные осложнения иерсиниоза включают реактивный артрит, узловатую эритему, синдром Рейтера, тиреоидит и протекают через несколько недель после острого периода кишечной болезни.

Клиническое значение

Определение IgG к Yersinia enterocolitica применяется для выяснения возможной иерсиниозной природы перенесённой кишечной болезни, особенно если эта болезнь протекала с длительной болью в животе и клинически напоминала воспаление аппендикса. При иерсиниозе развивается воспаление лимфатических узлов в брыжейке кишечника (мезентериальный лимфаденит) и поражение нижнего отдела тонкой кишки (терминальный илеит); сочетание этих изменений даёт клиническую картину, которая трудно отличается от острого аппендицита, особенно у детей и подростков. Ретроспективное серологическое подтверждение иерсиниозной природы перенесённой болезни помогает понять механизм абдоминальной симптоматики и оценить эпидемиологическую обстановку (возможный источник заражения в семейном очаге, на работе, при употреблении определённых продуктов). В острый период болезни с подозрением на хирургическую патологию опорой диагностики служат клинико-инструментальная оценка и прямое выявление иерсинии методом ПЦР и культурального исследования кала.

У пациентов с воспалением суставов, кожными высыпаниями (узловатая эритема) и другими иммунными осложнениями, развившимися после кишечной болезни, определение IgG к Yersinia enterocolitica помогает понять, не была ли причиной этих осложнений иерсиния. Такие осложнения называются постинфекционными иммуноопосредованными — они развиваются через несколько недель после кишечной болезни, когда сам возбудитель из кишечника уже исчез, но иммунная система продолжает реагировать на пережитый контакт с ним. На этих сроках антитела IgG сохраняются и служат маркёром перенесённого иерсиниоза, тогда как ПЦР и посев кала уже малоинформативны. Подтверждение иерсиниозной природы перенесённой болезни помогает понять механизм осложнений и направить наблюдение за пациентом.

В педиатрической практике определение IgG к Yersinia enterocolitica применяется для ретроспективного выявления иерсиниозной этиологии перенесённых кишечных болезней у детей школьного возраста и подростков, у которых иерсиниоз протекает наиболее ярко с псевдоаппендикулярным синдромом и системными проявлениями. При остром эпизоде кишечной болезни у ребёнка стандартом диагностики служит культуральное исследование кала и ПЦР; серологическое исследование дополняет диагностику преимущественно на отдалённых сроках, когда возбудитель уже элиминирован из желудочно-кишечного тракта.

При обследовании пациентов с лихорадкой неясного генеза и абдоминальной симптоматикой определение IgG к Yersinia enterocolitica применяется как один из методов поиска инфекционной этиологии. Иерсиниоз входит в дифференциальный ряд при длительной лихорадке с признаками поражения желудочно-кишечного тракта, особенно у пациентов с эпидемиологическим анамнезом (употребление недостаточно термически обработанной свинины, контакт с домашними животными, употребление продуктов длительного хранения в холодильнике). Положительный серологический показатель в комплексе с клинико-эпидемиологической оценкой направляет диагностический поиск.

В Российской Федерации диагностика иерсиниоза проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями МЗ РФ. Иерсиниоз подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно СанПиН 3.3686-21; каждый подтверждённый случай служит основанием для эпидемиологического расследования с уточнением источника заражения и проведения профилактических мер.

Ограничения

Положительный IgG к Yersinia enterocolitica не разграничивает текущий иерсиниоз и перенесённую ранее инфекцию: антитела сохраняются длительно после перенесённой болезни и могут оставаться положительными в течение многих месяцев и лет. Возможны ложноположительные результаты при перекрёстной реактивности с антителами к другим энтеробактериям. Наиболее значимая перекрёстная реактивность отмечается с антителами к Brucella spp. (общие эпитопы поверхностного липополисахарида, что важно учитывать в эндемичных по бруцеллёзу регионах), а также с антителами к Salmonella spp. и Escherichia coli. Также возможны ложноположительные результаты при ревматологических болезнях с поликлональной активацией B-лимфоцитов (одновременной активацией многих клонов B-лимфоцитов), при наличии ревматоидного фактора в крови. 
У пациентов с гуморальным иммунодефицитом выработка антител IgG может быть ослабленной, отсроченной или иметь атипичную динамику; результаты интерпретируются в комплексе с клинической картиной и данными прямого выявления возбудителя методом ПЦР и культурального исследования материала из желудочно-кишечного тракта. У детей раннего возраста выработка IgG в ответ на инфекцию может быть отсроченной из-за особенностей гуморального иммунного ответа в этом возрасте; для диагностики иерсиниоза в этой возрастной группе применяется преимущественно прямое выявление возбудителя в кале методом ПЦР и культурального исследования.