FAH (fumarylacetoacetate hydrolase) — ген, кодирующий фермент фумарилацетоацетатгидролазу, который участвует в катаболизме аминокислоты тирозин. Этот фермент катализирует заключительный этап в метаболическом пути распада тирозина, а именно гидролиз фумарилацетоацетата до фумарата и ацетоацетата. Дефицит этого фермента приводит к накоплению токсичных промежуточных метаболитов — фумарилацетоацетата и малеил-ацетоацетата, которые вызывают серьезные повреждения клеток и тканей. 

Ген FAH находится на длинном плече хромосомы 15 (15q25.1). Он состоит из 14 экзонов и занимает приблизительно 35 кб геномной ДНК.

На сегодняшний день описано более 100 различных мутаций гена FAH, которые могут быть причиной тирозинемии I типа. К этим мутациям относятся:

   Миссенс-мутации (замена одной аминокислоты на другую).

   Нонсенс-мутации (образование преждевременного стоп-кодона).

   Делеции и вставки (удаление или добавление небольших участков ДНК).

   Сплайс-сайтовые мутации (нарушение процессов сплайсинга, что приводит к неправильной сборке мРНК).

Некоторые мутации более распространены в определённых этнических группах. Например, мутация c.1062+5G>A встречается у населения Квебека (Канада).

Тирозинемия I типа — это аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, характеризующееся тяжёлыми нарушениями функции печени, почек и периферической нервной системы. При отсутствии лечения заболевание может привести к печёночной недостаточности, циррозу, раку печени и другим серьёзным осложнениям.

Симптомы тирозинемии I типа:

Печёночные симптомы:
   Гепатомегалия (увеличение печени).
   Желтуха.
   Коагулопатии (нарушения свёртываемости крови).
   Цирроз печени.
   Печёночная недостаточность.

Почечные симптомы:
   Почечный тубулопатический синдром (фанкониеподобный синдром).
   Почечная недостаточность.

Неврологические проявления:
   Периферическая невропатия.
   Острые неврологические кризы с болевым синдромом.

Другие симптомы:
   Рахитоподобные изменения костей.
   Гипогликемия (особенно в младенческом возрасте).
   Гипертония (вследствие поражения почек).

Для диагностики заболевание применяют биохимический анализ, при котором определяют повышение уровней тирозина, сукцинилацетона и альфа-фетопротеина в крови, генетический анализ на выявление мутаций в гене FAH, также биопсию печени, которая может показать признаки цирроза и накопления метаболитов.

Поскольку тирозинемия I типа — это аутосомно-рецессивное заболевание, риск рождения больного ребёнка у двух носителей мутации составляет 25%. Генетическое консультирование помогает семьям понять риски и варианты пренатальной диагностики.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.