Расширенная панель для выявления предрасположенности к тромбозам включает анализ ряда генов, которые играют ключевую роль в регуляции коагуляции крови, метаболизма гомоцистеина и других процессов. Это гены F2, F5, MTHFR, MTR, MTRR.

1. F2 (ген протромбина) - этот ген кодирует протромбин, который превращается в тромбин, катализирующий образование фибрина — основного компонента тромба. При мутация G20210A в гене F2 происходит замена гуанина (G) на аденин (A) в положении 20210. Эта мутация увеличивает уровень протромбина в крови, что способствует гиперкоагуляции и повышенному риску тромбозов, особенно венозных. Данная мутация значительно повышает риск венозных тромбоэмболий (ВТЭ), в том числе тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
2. F5 (ген фактора V Лейдена) - этот ген кодирует фактор V, который участвует в активации протромбина. Мутация в этом гене приводит к нарушению инактивации фактора V и, как следствие, повышенной свертываемости крови. При мутации R506Q (фактор V Лейден) происходит замена аргинина на глутамин в положении 506 приводит к резистентности фактора V к протеину C, что затрудняет остановку коагуляции. Носители мутации более подвержены развитию ВТЭ. Риск увеличивается в несколько раз у гетерозиготных носителей и значительно выше у гомозиготных.
3. MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) -этот фермент участвует в метаболизме фолатов и преобразовании гомоцистеина в метионин. Нарушения в этом гене могут привести к гипергомоцистеинемии, которая является независимым фактором риска тромбозов. Мутации C677T и A1298C  наиболее часто ассоциируются с пониженной активностью MTHFR и увеличением уровня гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина может повлиять на повреждение эндотелия сосудов и активацию свертывания крови, что увеличивает риск тромбозов.
4. MTR (метионинсинтаза) - этот фермент также участвует в метаболизме гомоцистеина и витамина B12. Нарушение работы MTR может способствовать накоплению гомоцистеина в крови. Мутация A2756G - вариант A2756G ассоциирован с изменением активности фермента, что может повлиять на уровень гомоцистеина. Повышенные уровни гомоцистеина могут негативно влиять на сосуды, что способствует развитию тромбозов, особенно при других сопутствующих факторах.
5. MTRR (метилентетрагидрофолатредуктаза редуктаза) - этот фермент необходим для восстановления активной формы витамина B12, которая участвует в превращении гомоцистеина в метионин. Мутация A66G может повлиять на активность фермента, что приводит к нарушению метаболизма гомоцистеина.

Взаимодействие мутаций и клиническая значимость:

Мутации в этих генах могут действовать синергически, увеличивая риск тромбозов при наличии нескольких неблагоприятных вариантов. Особенно важен учет факторов, таких как:
   Возраст
    Пол (у женщин риск выше из-за влияния гормонов, например, при использовании оральных контрацептивов)
    Курение
    Избыточный вес
    Иммобилизация или хирургические вмешательства.

Клинические рекомендации:
Люди с выявленными мутациями могут нуждаться в изменении образа жизни (диета, физическая активность, отказ от курения).
В некоторых случаях может быть показано применение антикоагулянтов или контроль уровня гомоцистеина с помощью витаминов (фолаты, B12, B6).