Холотранскобаламин (holoTC) — это комплекс активного витамина B12 (кобаламина) с транспортным белком транскобаламином II (TCII), играющий ключевую роль в доставке витамина B12 к клеткам. В отличие от общего уровня витамина B12 в крови, уровень холотранскобаламина считается более точным маркером доступного для использования организмом B12, поскольку именно holoTC непосредственно участвует в доставке витамина в клетки, а не просто циркулирует в крови. HoloTC комлекс образуется в подвздошной кишке после всасывания витамина B12,  затем комплекс поступает в кровоток. Этот комплекс распознается специальными рецепторами на клетках и поглощается путем эндоцитоза. Внутри клетки витамин B12 высвобождается из холотранскобаламина и преобразуется в свои коферментные формы (метилкобаламин и аденозилкобаламин), которые участвуют в метаболических процессах.
Холотранскобаламин отвечает за транспорт активной формы витамина B12 (в виде метилкобаламина или аденозилкобаламина) к клеткам. Только 20-30% циркулирующего витамина B12 связано с транскобаламином II, образуя holoTC, а остальные формы связаны с гаптокоррином (витамин B12-гаптокорриновый комплекс), который не участвует в доставке витамина в клетки и выводится с желчью. Таким образом, holoTC – это форма B12, которая считается биологически активной и непосредственно доступной для метаболизма. Холотранскобаламин обеспечивает поступление витамина B12 в клетки костного мозга для синтеза эритроцитов, в клетки нервной системы для синтеза миелина и для других метаболических процессов, таких как преобразование гомоцистеина в метионин. 
Поскольку holoTC отражает уровень активного витамина B12, который доступен для использования, его уровень в крови снижается на ранних стадиях дефицита, даже когда общий уровень витамина B12 может оставаться в норме. Это делает holoTC более чувствительным маркером для диагностики дефицита B12. Определение уровня holoTC рекомендуется в случаях, когда есть подозрение на дефицит B12, особенно если у пациента имеются симптомы дефицита (анемия, неврологические нарушения), но общий уровень B12 находится в норме. В таких случаях повышение уровня гомоцистеина и метилмалоновой кислоты также указывает на недостаток активного B12 в организме. 

Среди нарушений, связанных с holoTC можно выделить:
Дефицит транскобаламина II: редкое генетическое нарушение, характеризующееся недостаточностью транскобаламина II, что приводит к нарушению транспорта витамина B12 в клетки. Даже при нормальном уровне витамина B12 в плазме крови клетки не получают достаточно B12, что вызывает метаболический дефицит. Симптомы включают мегалобластную анемию, нарушение роста и развития у детей, повторяющиеся инфекции и неврологические нарушения. Дефицит транскобаламина II может проявиться уже в первые месяцы жизни. Если не лечить, возможны тяжелые неврологические повреждения, такие как задержка умственного развития и моторики.
Функциональный дефицит B12 при нормальном уровне общего B12: в некоторых случаях общий уровень витамина B12 в плазме может находиться в норме, тогда как уровень holoTC снижен. Это указывает на то, что витамин B12 связан с другими белками, такими как гаптокоррин, и недоступен для клеток. Симптомы включают слабость, усталость, покалывание в конечностях, нарушение координации движений, когнитивные нарушения, раздражительность и депрессию. Такие состояния могут возникать у людей с нарушением всасывания B12, у пожилых, а также при заболеваниях ЖКТ, таких как болезнь Крона или целиакия.
Повышенное разрушение транскобаламина II: некоторые патологические состояния, например, хронические воспалительные заболевания и аутоиммунные реакции, могут привести к усиленному разрушению транскобаламина II и holoTC. Это приводит к недостаточному поступлению витамина B12 в клетки, даже при адекватном уровне витамина в пище. В результате может развиваться мегалобластная анемия, а также неврологические и когнитивные нарушения.
Нарушение всасывания B12, связанное с недостаточным уровнем holoTC: при нарушениях всасывания, таких как атрофический гастрит, снижение выработки внутреннего фактора Касла, резекция желудка или подвздошной кишки, снижается уровень holoTC. Витамин B12 не может попасть в кровоток и затем к транскобаламину II для образования holoTC. Симптомы дефицита holoTC включают мегалобластную анемию, покалывание в конечностях, когнитивные нарушения, депрессию и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний из-за повышенного уровня гомоцистеина.
Аутоиммунные антитела к транскобаламину II или его рецепторам: в редких случаях могут образовываться аутоиммунные антитела, блокирующие транскобаламин II или его рецепторы на клетках. Это препятствует нормальной доставке витамина B12 в клетки. Подобные нарушения могут вызывать симптомы дефицита B12, такие как анемия, слабость, неврологические и психиатрические проблемы.
Низкий уровень holoTC у пожилых людей: с возрастом часто наблюдается снижение всасывания витамина B12, что приводит к дефициту holoTC. Это связано с атрофией слизистой оболочки желудка, снижением секреции соляной кислоты и внутреннего фактора, необходимого для всасывания B12. Дефицит holoTC у пожилых может приводить к ухудшению когнитивных функций, депрессии, слабости и повышенному риску падений из-за нарушений координации.

Таким образом раннее выявление дефицита holoTC позволяет предотвратить осложнения, связанные с дефицитом витамина B12, и своевременно провести коррекцию.