S-протеин (или протеин S) — это белок плазмы крови, играющий ключевую роль в регуляции свертываемости крови. Он является важным компонентом антикоагулянтной системы, помогая предотвращать чрезмерное образование тромбов и обеспечивать нормальный кровоток. S-протеин синтезируется в печени, а также в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах. Основная функция S-протеина заключается в усилении активности протеина C — еще одного важного антикоагулянта. В комплексе с активированным протеином C (АПС) S-протеин инактивирует факторы свертывания Va и VIIIa, что приводит к замедлению или остановке каскада свертывания крови, а также способствует защите эндотелия сосудов от повреждений и снижению воспалительных реакций. Белок представлен в двух формах:
Свободный S-протеин — функционально активная форма, составляет около 40% от общего количества.
Связанный S-протеин — в комплексе с C4b-BP, неактивная форма, составляет около 60% от общего количества.

Дефицит S-протеина может быть наследственным (аутосомно-доминантное нарушение) или приобретенным (например, при заболеваниях печени, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), дефиците витамина K).  Дефицит S-протеина ассоциируется с повышенным риском венозных тромбозов, таких как тромбоз глубоких вен и легочная эмболия.
Избыток или повышенная активность S-протеина может наблюдаться крайне редко и связана с повышенной предрасположенностью к кровотечениям.