Осмотическая резистентность эритроцитов — их устойчивость по отношению к гипотоническим растворам натрия хлорида. Максимальная осмотическая резистентность ниже 0,32% возможна после больших кровопотерь и спленэктомии, при гемоглобинозе С, застойных желтухах, а также в некоторых случаях полицитемии. Повышение осмотической резистентности эритроцитов ниже 0,32% характерно для талассемии и гемоглобинопатии. Минимальная осмотическая резистентность выше 0,48% наблюдается при семейной гемолитической анемии, гемолитической анемии новорожденных и отравлении свинцом. Можно обнаружить небольшие изменения и при токсикозах, бронхопневмониях, туберкулезе, малярии, лейкемии, миелосклерозах, лимфогранулематозе, циррозе печени. Тест позволяет проводить дифференциальную диагностику между наиболее частыми причинами наследственных гемолитических анемий.