Гломеруоцитоз почек гипопластического типа, мутация гена HNF1B

Ген HNF1B кодирует ядерный фактор транскрипции (hepatocyte nuclear factor 1-beta), который управляет эмбриональной закладкой почек, поджелудочной железы, печени и половых путей. В развивающейся почке этот белок регулирует созревание нефронов и формирование канальцевой системы. При повреждении одной копии гена нефрогенез нарушается: часть клубочков окружается кистозно расширенной капсулой Боумена, а сам орган остается уменьшенным. Так формируется гломерулокистозная болезнь почек гипопластического типа, один из наиболее характерных вариантов HNF1B-ассоциированной нефропатии. Исследование выявляет патогенные изменения гена HNF1B, к которым относятся и точечные мутации, и делеция гена целиком (часто в составе более протяженной перестройки участка хромосомы 17q12). Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, однако примерно у половины пациентов мутация возникает впервые (de novo), поэтому семейный анамнез нередко отсутствует.

Исследование назначается детям и взрослым с кистозной дисплазией и гипоплазией почек, а также при выявленных еще внутриутробно увеличенных гиперэхогенных или кистозно измененных почках у плода, когда после рождения требуется уточнить природу порока. Мутации HNF1B являются одной из самых частых моногенных причин врожденных аномалий почек и мочевых путей, поэтому генетическое подтверждение позволяет установить точный диагноз без биопсии почки и отличить HNF1B-нефропатию от других кистозных болезней, прежде всего от аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного поликистоза. Обнаружение патогенного варианта подтверждает диагноз, объясняет сочетание почечных изменений с внепочечными проявлениями и служит основанием для медико-генетического консультирования семьи, включая обследование родителей и оценку риска для будущих детей. Отсутствие мутации при типичной картине диагноз полностью не снимает, поскольку сходные изменения почек вызывают и другие генетические причины.

HNF1B-ассоциированное заболевание выходит за пределы почек. Из-за гипоплазии поджелудочной железы у носителей мутации в молодом возрасте развивается особая форма диабета (MODY 5), протекающая без ожирения и без аутоантител к клеткам островков; сочетание почечных кист и диабета описано как синдром RCAD. Нарушение реабсорбции магния в дистальных канальцах приводит к стойкой гипомагниемии, характерны также гиперурикемия с ранней подагрой, бессимптомное повышение печеночных ферментов и аномалии матки у женщин. Подтвержденная мутация объясняет такие находки единой причиной и учитывается при планировании наблюдения, в том числе при регулярной оценке уровня глюкозы у пациентов, у которых диабет еще не развился. При делеции всей области 17q12 возможны дополнительно нарушения развития нервной системы, что также принимается во внимание при интерпретации результата и консультировании семьи.