Генетическая предрасположенность к повышенной агрегации тромбоцитов: ген ITGA2, полиморфизм 807C>T

Исследование определяет полиморфизм ITGA2 807C>T (rs1126643), связанный с наследственными особенностями адгезии тромбоцитов к коллагену. Анализ позволяет оценить генетическую составляющую повышенной активности тромбоцитарного звена гемостаза и может дополнять обследование при выявленной гиперагрегации тромбоцитов, раннем развитии заболеваний, связанных с артериальным тромбообразованием, а также при известном носительстве данного варианта у кровных родственников. 
Ген ITGA2 кодирует α2-субъединицу интегрина α2β1, одного из рецепторов коллагена на поверхности тромбоцитов. При повреждении сосудистой стенки взаимодействие этого рецептора с коллагеном способствует прикреплению тромбоцитов к повреждённому участку и их включению в первичный гемостаз. Количество интегрина α2β1 на поверхности тромбоцитов частично определяется наследственными особенностями ITGA2, поэтому различия в его экспрессии могут влиять на интенсивность коллаген-зависимой адгезии. Для аллеля 807T описана связь с более высокой плотностью интегрина α2β1 на поверхности тромбоцитов и усилением их взаимодействия с коллагеном. Такая особенность характеризует один из наследственных механизмов, способных влиять на функциональную активность тромбоцитов. Выраженность гиперагрегации и склонность к тромбообразованию при этом зависят от совокупности генетических и приобретённых факторов, включая состояние сосудистой стенки, сердечно-сосудистые заболевания, метаболические нарушения и лекарственную терапию. Генотип сохраняется в течение жизни, поэтому исследование выполняется однократно.

Клиническое значение

При повышенной агрегационной активности тромбоцитов исследование ITGA2 807C>T позволяет определить наличие наследственной особенности коллагенового рецептора, которая может способствовать более интенсивному взаимодействию тромбоцитов с повреждённой сосудистой стенкой. Наиболее информативно сопоставление генотипа с результатами функционального исследования тромбоцитов, особенно с их реакцией на коллаген. Такое сочетание данных позволяет дополнить текущую оценку активности тромбоцитов постоянной характеристикой их рецепторного аппарата. При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и других заболеваниях, связанных с артериальным тромбообразованием , определение ITGA2 может использоваться как дополнительная характеристика тромбоцитарного звена гемостаза. Аллель 807T изучается в связи с повышенной адгезией тромбоцитов и риском сосудистых осложнений, однако выраженность этих ассоциаций различается между популяциями и зависит от сочетания с другими факторами. Поэтому результат наиболее содержателен при раннем развитии сосудистого заболевания, повторных случаях артериального тромбоза или выраженной семейной отягощённости, когда требуется более подробно охарактеризовать наследственные особенности тромбоцитов. У пациентов с тромбозами в анамнезе , в том числе возникшими во время беременности или после родов, результат ITGA2 может дополнять комплексную оценку гемостаза, если клиническая задача включает изучение тромбоцитарных механизмов. Беременность сопровождается физиологическими изменениями системы гемостаза, поэтому вклад наследственных особенностей тромбоцитарной адгезии рассматривают вместе с анамнезом, функциональными показателями тромбоцитов и другими факторами риска. Полиморфизм ITGA2 характеризует одно звено этого процесса и не определяет индивидуальный риск осложнений изолированно. 
При выявлении ITGA2 807C>T у кровного родственника исследование позволяет определить наличие того же варианта у членов семьи. Такой подход может быть полезен при семейном накоплении ранних сердечно-сосудистых заболеваний или повышенной активности тромбоцитов, поскольку позволяет сопоставить наследуемый вариант с индивидуальными клиническими и лабораторными особенностями. 
Генетический результат характеризует постоянную наследственную особенность, тогда как фактическая агрегационная активность тромбоцитов может изменяться под влиянием антиагрегантных препаратов, воспалительных процессов, метаболических нарушений и состояния сосудистой стенки. Поэтому ITGA2 807C>T наиболее правильно оценивать вместе с функциональными исследованиями тромбоцитов и клиническими данными пациента.

Что влияет на результат

Исследуемый вариант является постоянной особенностью генома, поэтому результат генотипирования не зависит от возраста, питания, физической нагрузки, количества тромбоцитов, показателей их агрегации, приёма антиагрегантов, антикоагулянтов или других лекарственных препаратов. Эти факторы способны изменять функциональную активность тромбоцитов и состояние гемостаза, но не сам генотип. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК клеток периферической крови может соответствовать генотипу донора. При исследовании наследственного генотипа реципиента перенесённую трансплантацию необходимо учитывать при выборе биологического материала.