Для врача 
Генетическая предрасположенность к наследственному неполипозному колоректальному раку (синдром Линча). Исследование кодирующих экзонов гена MSH2, 8 полиморфизмов: MSH2 ((C1168T; Leu390Phe), (rs2059520), (T-118C), (G9C), (T-6C), (A12G), (G1032A; Gly322Asp), (G1906C; A636P))
Информация об исследовании
Что такое генетическая предрасположенность к наследственному неполипозному колоректальному раку (синдром Линча). Исследование кодирующих экзонов гена MSH2, 8 полиморфизмов
Данное исследование представляет собой молекулярно-генетический анализ ДНК пациента, выделенной из образца венозной крови, с целью выявления восьми конкретных полиморфных вариантов в гене MSH2 : C1168T (Leu390Phe), rs2059520, T-118C, G9C, T-6C, A12G, G1032A (Gly322Asp) и G1906C (A636P). Ген MSH2 расположен на коротком плече второй хромосомы и кодирует один из ключевых белков системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов, известной как mismatch repair (MMR). Проще говоря, этот белок «проверяет» ДНК после её копирования и исправляет допущенные ошибки.
Когда функция белка MSH2 нарушена вследствие генетических изменений, клетка утрачивает способность эффективно устранять ошибки репликации. Это приводит к накоплению мутаций, особенно в участках с повторяющимися последовательностями нуклеотидов — микросателлитных локусах. Возникающая микросателлитная нестабильность (MSI) является молекулярной основой канцерогенеза при синдроме Линча. Именно MSH2 занимает второе место по частоте герминальных мутаций среди всех генов системы MMR у пациентов с этим синдромом, уступая лишь гену MLH1 .
Исследуемые полиморфизмы затрагивают как кодирующие участки (экзоны), так и регуляторные области гена. Варианты Leu390Phe (C1168T), Gly322Asp (G1032A) и A636P (G1906C) приводят к замене аминокислот в структуре белка, что потенциально может изменить его пространственную конформацию и функциональную активность. Полиморфизмы в промоторной и некодирующей зонах (T-118C, G9C, T-6C, A12G) способны влиять на уровень экспрессии гена, то есть на количество синтезируемого белка. Каждый из этих вариантов по отдельности может вносить относительно небольшой вклад в онкологический риск, однако их совокупный анализ позволяет формировать более полный генетический профиль пациента.
Клиническое значение
Синдром Линча, также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC), является наиболее распространённой формой наследственной предрасположенности к злокачественным новообразованиям толстой и прямой кишки. На его долю приходится значительная часть всех случаев колоректального рака с семейной историей. Однако спектр ассоциированных опухолей не ограничивается кишечником. Носители патогенных вариантов в гене MSH2 подвержены повышенному риску развития рака эндометрия, яичников, желудка, мочевыводящих путей, тонкой кишки и гепатобилиарной системы.
Результаты генотипирования восьми полиморфизмов гена MSH2 предоставляют врачу информацию, необходимую для стратификации индивидуального онкологического риска. Выявление клинически значимых генетических вариантов становится основой для формирования персонализированной программы наблюдения. Это может включать более раннее начало колоноскопического скрининга, сокращение интервалов между обследованиями и расширение диагностического поиска на другие органы-мишени. Генетическое тестирование также имеет значение для родственников первой линии, которым может быть рекомендовано каскадное обследование.
Важно подчеркнуть: обнаружение полиморфизма не равнозначно диагнозу. Это инструмент оценки вероятности, позволяющий перейти от реактивной медицины к проактивному наблюдению.
Ограничения метода
Несмотря на высокую аналитическую точность молекулярно-генетического исследования, его результаты следует интерпретировать с учётом ряда клинических оговорок. Панель из восьми полиморфизмов гена MSH2 охватывает определённый, но не исчерпывающий спектр генетических изменений. Крупные делеции, дупликации и перестройки, которые составляют существенную долю герминальных мутаций в MSH2 , данным методом не определяются и требуют применения дополнительных подходов, таких как MLPA. Отрицательный результат исследования не исключает наличия синдрома Линча, обусловленного вариантами в других генах системы MMR — MLH1 , MSH6 , PMS2 или EPCAM .
Наличие полиморфного варианта свидетельствует о генетической предрасположенности, но не предопределяет неизбежное развитие злокачественного новообразования. Пенетрантность мутаций гена MSH2 варьирует и зависит от множества факторов, включая модифицирующие гены, эпигенетические механизмы, образ жизни и средовые воздействия. Результат должен оцениваться исключительно врачом-генетиком или онкологом в контексте семейного анамнеза, клинических данных и, при необходимости, дополнительных молекулярных исследований, включая анализ микросателлитной нестабильности и иммуногистохимическое определение белков MMR в опухолевой ткани.
Когда назначают анализ
- Оценка генетической предрасположенности к наследственному неполипозному колоректальному раку (синдром Линча) у пациентов с отягощённой семейной историей по злокачественным новообразованиям толстой кишки
- Семейный анамнез колоректального рака , особенно при выявлении заболевания у кровных родственников первой линии в возрасте до 50 лет
- Верификация синдрома Линча при наличии клинических признаков, соответствующих Амстердамским критериям или пересмотренным критериям Bethesda
- Исследование полиморфизмов гена MSH2 у пациентов с уже диагностированным колоректальным раком для определения его наследственной природы и выбора тактики наблюдения за родственниками
- Подозрение на наследственный характер рака эндометрия , поскольку мутации гена MSH2 ассоциированы с повышенным риском злокачественных новообразований тела матки в рамках синдрома Линча
- Множественные первичные злокачественные новообразования (синхронные или метахронные опухоли) у одного пациента, особенно при сочетании колоректального рака с опухолями органов малого таза, желудка или мочевыводящих путей
- Предоперационное генетическое обследование при колоректальном раке для определения объёма хирургического вмешательства — расширенная колэктомия может быть показана при подтверждённом синдроме Линча
- Молекулярно-генетическое исследование кодирующих экзонов гена MSH2 в рамках каскадного скрининга (обследования родственников пациента с установленной мутацией) для раннего выявления носительства патогенных вариантов
- Выявление микросателлитной нестабильности (MSI) в опухолевой ткани, требующее уточнения герминальных (наследуемых) мутаций в генах системы репарации неспаренных оснований ДНК, в частности MSH2
- Оценка онкологического риска у молодых пациентов с впервые выявленными аденоматозными полипами толстой кишки при наличии семейной истории синдрома Линча
- Планирование индивидуальной программы онкоскрининга — определение частоты колоноскопий и дополнительных обследований у носителей полиморфизмов гена MSH2, таких как C1168T (Leu390Phe), G1032A (Gly322Asp) и A636P
- Дифференциальная диагностика наследственных форм колоректального рака от спорадических случаев, что принципиально влияет на прогноз и тактику наблюдения пациента и его семьи
- Генетическое консультирование при планировании беременности в семьях с подтверждённым носительством мутаций гена MSH2 для оценки риска передачи предрасположенности к синдрому Линча потомству
- Повышенный риск рака яичников, желудка, тонкой кишки или уротелиального рака у пациентов с семейным анамнезом, характерным для спектра опухолей, ассоциированных с дефектами системы мисматч-репарации (исправления ошибок копирования ДНК)
- Персонализация противоопухолевой терапии — данные о статусе гена MSH2 могут учитываться при принятии решения о назначении иммунотерапии ингибиторами контрольных точек у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Как подготовиться к анализу
Генетическое исследование на предрасположенность к синдрому Линча представляет собой анализ ДНК, а значит, не требует таких строгих ограничений, как биохимические тесты крови. Тем не менее для получения качественного биологического материала и корректных результатов важно соблюдать ряд несложных рекомендаций.
Общие требования:
- Для данного исследования производится забор венозной крови. Строгое голодание не является обязательным условием, однако желательно сдавать кровь натощак или не ранее чем через 2–3 часа после лёгкого приёма пищи.
- Оптимальное время для сдачи крови — утренние часы, с 8:00 до 11:00.
- Перед процедурой рекомендуется выпить стакан чистой негазированной воды. Это облегчит забор крови и поможет вам чувствовать себя комфортнее.
Диета:
- Специальная диета перед генетическим тестом не требуется. ДНК стабильна и не зависит от характера питания.
- Накануне исследования достаточно придерживаться привычного рациона, избегая чрезмерно жирной и тяжёлой пищи, чтобы не повлиять на качество образца крови.
Лекарственные препараты:
- Генетический анализ исследует структуру ДНК, которая не изменяется под действием лекарственных средств. Поэтому отмена текущей терапии не требуется.
- Если вы недавно перенесли переливание крови или трансплантацию костного мозга, обязательно сообщите об этом врачу. Эти процедуры могут повлиять на результат исследования, так как в образце может присутствовать донорская ДНК.
Другие ограничения:
- За 30 минут до забора крови воздержитесь от курения.
- Избегайте интенсивных физических нагрузок и выраженного эмоционального напряжения непосредственно перед процедурой. Это не влияет на ДНК, но помогает обеспечить комфортный забор крови и стабильное самочувствие.
- Употребление алкоголя желательно исключить за сутки до исследования.
- Результат генетического теста действителен на протяжении всей жизни и не требует повторной сдачи. Это важно понимать: исследование проводится однократно, а его данные могут быть использованы для оценки рисков и у ваших кровных родственников после консультации с врачом генетиком.
Стоимость исследования
биоматериала 200 ₽