Фруктоземия: ген ALDOB

Фруктоземия: ген ALDOB представляет собой молекулярно-генетическое исследование, выявляющее патогенные варианты в гене ALDOB . Этот ген кодирует альдолазу B, фермент печени, почек и тонкой кишки, который расщепляет фруктозо-1-фосфат и обеспечивает включение пищевой фруктозы в обмен глюкозы. При наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена активность фермента резко снижается, и после поступления фруктозы, сахарозы или сорбитола в клетках накапливается фруктозо-1-фосфат. Он истощает запасы фосфата и АТФ, блокирует высвобождение глюкозы из гликогена и глюконеогенез. В результате развиваются гипогликемия, тошнота, рвота и боль в животе вскоре после еды, а при продолжающемся употреблении фруктозы формируется повреждение печени и почек. Заболевание, наследственная непереносимость фруктозы (фруктоземия), наследуется аутосомно-рецессивно: носители одного измененного аллеля остаются здоровыми.

Исследование подтверждает диагноз наследственной непереносимости фруктозы у пациентов с характерной картиной: у младенцев симптомы появляются при введении прикорма, соков или смесей с сахарозой и проявляются рвотой, гипогликемией, увеличением печени, желтухой, отставанием в наборе массы. У детей старшего возраста и взрослых заболевание нередко протекает стерто из-за инстинктивного отвращения к сладкому и фруктам, а поводом для обследования становятся необъяснимое поражение печени, эпизоды гипогликемии или отягощенный семейный анамнез. Обнаружение патогенных вариантов в обоих аллелях ALDOB подтверждает диагноз без нагрузочной пробы с фруктозой, которая сопряжена с риском тяжелой гипогликемии, и без биопсии печени для измерения активности фермента. Подтвержденный диагноз служит основанием для пожизненного исключения фруктозы, сахарозы и сорбитола из питания, что предотвращает поражение печени и почек и обеспечивает нормальное развитие ребенка. Значительная часть случаев в европейских популяциях обусловлена несколькими частыми вариантами гена, поэтому генетический анализ выявляет большинство пациентов.

Отрицательный результат при сохраняющемся подозрении сопоставляется с клинической картиной: редкие варианты вне исследуемых участков гена полностью не исключаются, а сходные симптомы вызывают и другие наследственные нарушения углеводного обмена, в том числе дефицит фруктозо-1,6-бисфосфатазы и галактоземия, которые требуют отдельного обследования. Исследование применяется и у родственников пациента с установленным диагнозом: выявление носительства уточняет генетический риск для будущих детей, а обнаружение двух патогенных вариантов у младшего ребенка в семье позволяет начать диету до появления симптомов. Обнаружение одного патогенного варианта означает бессимптомное носительство и само по себе диагноз фруктоземии не подтверждает.