Фибриноген: ген FGB, полиморфизм -455 G>A

Исследование определяет полиморфизм -455G>A (rs1800790) гена FGB, кодирующего β-цепь фибриногена. Фибриноген синтезируется преимущественно в печени и участвует в завершающем этапе коагуляции: под действием тромбина он превращается в фибрин, образующий структурную основу кровяного сгустка. Фибриноген одновременно относится к белкам острой фазы, поэтому его концентрация зависит как от наследственных особенностей, так и от воспалительных, метаболических и физиологических процессов. Полиморфизм FGB -455G>A расположен в регуляторной области гена и связан с различиями в концентрации фибриногена в плазме. Аллель A в популяционных исследованиях ассоциирован с более высоким уровнем фибриногена по сравнению с аллелем G. Генотипирование выявляет постоянную наследственную особенность регуляции синтеза β-цепи фибриногена и дополняет непосредственное определение концентрации этого белка в крови. В представленном лабораторном исследовании определяется именно вариант FGB c.-455G>A. Связь локуса FGB и rs1800790 с уровнем циркулирующего фибриногена подтверждена крупными генетическими исследованиями.

Клиническое значение

Определение FGB -455G>A используется для характеристики наследственных особенностей, влияющих на концентрацию фибриногена. Носительство аллеля A ассоциировано со сдвигом уровня фибриногена в сторону более высоких значений, поэтому результат помогает дополнить данные прямого лабораторного определения этого белка и оценить генетический компонент его межиндивидуальной вариабельности. Такая информация может быть полезна при комплексном исследовании системы гемостаза, особенно при повторно выявляемом повышении фибриногена, когда наряду с текущими воспалительными, метаболическими и другими причинами оцениваются наследственные особенности его регуляции. При этом фактическое состояние системы гемостаза определяется по концентрации фибриногена и другим лабораторным показателям, поскольку уровень белка существенно изменяется в зависимости от текущего состояния организма. Повышенная концентрация фибриногена связана с изменением свойств плазмы и фибринового сгустка и в эпидемиологических исследованиях ассоциируется с сосудистым риском. Полиморфизм FGB -455G>A позволяет исследовать один из наследственных факторов, влияющих на уровень фибриногена, поэтому может включаться в расширенные генетические панели системы гемостаза вместе с вариантами других генов коагуляции, тромбоцитарного звена и фибринолиза. Клиническая интерпретация генотипа проводится в совокупности с концентрацией фибриногена, анамнезом и другими характеристиками гемостаза. Сам FGB -455G>A не относится к числу основных наследственных тромбофилий, к которым современные рекомендации относят прежде всего F5 Leiden, F2 G20210A и дефициты естественных антикоагулянтов; эта граница необходима для корректного определения клинической ниши исследования.

Что влияет на результат

После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК лейкоцитов периферической крови может отражать генотип донора вследствие формирования донорского кроветворения. При определении наследственного генотипа реципиента биоматериал выбирают с учётом перенесённой трансплантации.