Фенотип Резус-фактора + Kell – фенотипирование

Исследование определяет расширенный антигенный фенотип эритроцитов одновременно по двум наиболее клинически значимым (после ABO) групповым системам крови — Резус и Kell. В одном анализе выявляется наличие или отсутствие пяти антигенов: четырёх антигенов системы Резус — C (RH2), E (RH3), c (RH4), e (RH5) — и антигена K (KEL1) системы Kell. Эти пять антигенов, наряду с антигеном D (RH1), который определяется при стандартном резус-типировании, составляют основной набор эритроцитарных антигенов, ответственных за подавляющее большинство клинически значимых аллоиммунных реакций при гемотрансфузиях и беременности.

Антигены эритроцитов представляют собой структурные образования различной химической природы (протеины, гликопротеиды, гликолипиды), расположенные на поверхности мембран эритроцитов. Наличие или отсутствие конкретных антигенов (фенотип) определяется наследованием от родителей и не меняется в течение жизни. Известно более четырёхсот эритроцитарных антигенов, объединяемых в различные генетические системы, однако клинически значимы из них лишь немногие. Именно антигены систем Резус и Kell занимают ведущее место по частоте клинических проявлений аллоиммунизации после антигенов системы ABO.

Клиническое значение

Люди, у которых отсутствует какой-либо конкретный эритроцитарный антиген, способны развивать иммунный ответ с образованием аллоантител при попадании в организм эритроцитов, несущих этот антиген. Такая ситуация возникает при переливании донорской крови или при прохождении эритроцитов плода в кровь матери во время беременности. Клиническими следствиями аллоиммунизации являются гемолитические трансфузионные реакции (разрушение перелитых эритроцитов) и гемолитическая болезнь новорождённых (проникновение материнских IgG-антител через плаценту с последующим гемолизом эритроцитов плода). Риск аллоиммунизации повышен при сенсибилизации предыдущими переливаниями крови, выкидышами с трансплацентарным кровотечением, предыдущими беременностями с иммунологическим конфликтом при отсутствии соответствующей терапии.
Клинически наиболее важными после антител к антигену D (основному антигену системы Резус) являются антитела к антигенам C, E, c, e той же системы и к антигену K системы Kell. Именно эти антигены обусловливают подавляющее большинство случаев аллоиммунизации за пределами системы ABO и основного Rh(D).

Система Резус (антигены C, E, c, e) . Антиген D определяется при стандартном резус-типировании и разделяет всех людей на резус-положительных и резус-отрицательных. Однако система Резус включает и другие клинически значимые антигены. Антиген c (малое c) является наиболее иммуногенным после D среди антигенов Резус: анти-c-антитела способны вызывать тяжёлые гемолитические трансфузионные реакции и гемолитическую болезнь новорождённых. Антиген E также обладает значительной иммуногенностью; анти-E-антитела — одни из наиболее часто выявляемых аллоантител при скрининге. Антигены C и e реже вызывают клинически значимую аллоиммунизацию, однако их определение необходимо для полного фенотипирования и корректного подбора крови. Определение всех четырёх антигенов (C, E, c, e) позволяет установить полный резус-фенотип эритроцитов, что критически важно при подборе совместимой крови для пациентов с уже выявленными аллоантителами к антигенам Резус.

Система Kell (антиген K) . Антиген K является одним из наиболее иммуногенных клинически значимых эритроцитарных антигенов за пределами систем ABO и Резус. Частота встречаемости в российской популяции составляет 7–10%. Анти-K-антитела способны вызывать тяжёлые гемолитические трансфузионные реакции вплоть до летального исхода. При беременности анти-K-антитела не только разрушают зрелые эритроциты плода, но и подавляют эритропоэз на уровне предшественников, что приводит к наиболее тяжёлым формам гемолитической болезни новорождённых — выраженной анемии с минимальной билирубинемией, водянке плода.

Трансфузионная безопасность . Расширенное фенотипирование имеет наибольшее значение для пациентов, нуждающихся в многократных гемотрансфузиях: талассемия, серповидноклеточная анемия, миелодиспластический синдром, апластическая анемия, хроническая почечная недостаточность с регулярными трансфузиями, онкогематологические заболевания. Каждая трансфузия несовместимой крови повышает риск аллоиммунизации, а каждое новое аллоантитело прогрессивно сужает возможности подбора совместимых доноров. Подбор крови с учётом полного фенотипа (D, C, E, c, e, K) существенно снижает частоту аллоиммунизации при многократных трансфузиях. У пациентов, у которых уже выявлены аллоантитела к одному из антигенов, фенотипирование позволяет подобрать эритроцитарную массу, совместимую по всем клинически значимым антигенам, предотвращая как немедленные, так и отсроченные гемолитические реакции.

Акушерство и ведение беременности . Расширенное фенотипирование проводится как дополнительное обследование при ведении беременности с целью оценки статуса по системам Резус и Kell. Определение фенотипа матери позволяет предсказать, к каким антигенам возможно образование аллоантител при несовместимости с фенотипом плода (унаследованным от отца). Знание фенотипа обоих родителей позволяет оценить вероятность иммунологического конфликта. При выявлении аллоантител в скрининге фенотипирование подтверждает, какой именно антиген отсутствует у матери и может быть причиной конфликта.

Ограничения

Исследование определяет наличие или отсутствие пяти антигенов (C, E, c, e, K) на эритроцитах пациента, но не выявляет аллоантитела в сыворотке. Для обнаружения антител необходимо отдельное исследование (скрининг аллоантител, непрямая проба Кумбса). Полная оценка иммунологической совместимости при переливании крови требует определения и антигенного фенотипа, и антительного статуса.
Данное исследование не включает определение основного антигена D системы Резус (резус-фактора). Антиген D определяется отдельным стандартным исследованием. Совокупность результатов определения D и расширенного фенотипирования (C, E, c, e, K) формирует полный клинически значимый фенотип пациента.
Исследование не охватывает антигены других групповых систем (Duffy, Kidd, MNS, Lewis и других). При множественной аллоиммунизации или при невозможности подбора совместимой крови по стандартным системам может потребоваться дополнительное расширенное фенотипирование.
Недавние гемотрансфузии (в пределах 3 месяцев) могут приводить к определению фенотипа донорских, а не собственных эритроцитов пациента. В таких случаях рекомендуется отложить исследование или использовать молекулярные методы (генотипирование).
Слабые варианты антигенов могут давать ослабленную реакцию агглютинации и требуют подтверждения в гелевой технологии или молекулярными методами.
Результат интерпретируется врачом-трансфузиологом или иммуногематологом в совокупности с данными группы крови (ABO), резус-фактора (D), скрининга аллоантител и клиническим контекстом.