Эстрогены и метаболиты в суточной моче

Анализ определяет в суточной моче концентрации основных эстрогенов, их гидроксилированных и метилированных метаболитов, а также прегнандиола, основного метаболита прогестерона. Эстрогены — главные женские половые гормоны, регулирующие менструальный цикл, репродуктивную функцию, состояние молочных желёз, костной ткани и сердечно-сосудистой системы. В организме они представлены тремя формами: эстроном (E1), эстрадиолом (E2) и эстриолом (E3), различающимися активностью. Биологическое действие эстрогенов зависит не только от их общего количества, но и от того, какими путями они метаболизируются. После выполнения своих функций эстрогены гидроксилируются с образованием 2-, 4- и 16α-гидроксиэстрогенов с существенно разной биологической активностью. Часть гидроксиметаболитов далее метилируется с образованием инактивированных метоксипроизводных и выводится с мочой. Прегнандиол, конечный метаболит прогестерона, служит интегральным показателем его эндогенной продукции. Главное клиническое применение анализа состоит в комплексной оценке метаболизма эстрогенов и прогестерона у женщин с эстроген-зависимыми заболеваниями и при планировании коррекции гормонального статуса.

Состав исследования: Эстрон (E1), Эстрадиолl (E2), Эстриол (E3), 2-гидроксиэстрон (2-OHE1), 16α-гидроксиэстрон (16α-OH E1), 4-гидроксиэстрон (4-OH E1), 2-метоксиэстрон (2-OMeE1), Прегнандиол.

Расчетные параметры: 

• 16а-ОНЕ1/(2-OHE1+4-OHE1+16а-ОНЕ1) 
• Эстриол (E3) / (Эстрон (E1) + Эстрадиол (E2)) 
• 2-OMeE1/2-OHE-1 

Клиническое значение

К базовым эстрогенам относят эстрон, эстрадиол и эстриол, в совокупности отражающие общий эстрогенный пул в организме. Эстрадиол обладает наибольшей биологической активностью и преобладает у женщин репродуктивного возраста; эстрон становится главным эстрогеном в постменопаузе; эстриол является наиболее слабым эстрогеном, его уровень резко возрастает при беременности. Соотношение эстриола к сумме эстрона и эстрадиола (E3/(E1+E2)) отражает относительный вклад слабоактивной формы; повышение этой доли связывают с более благоприятным эстрогенным профилем, поскольку эстриол при связывании с рецепторами создаёт слабую и непродолжительную эстрогенную стимуляцию. Оценка базовых эстрогенов в суточной моче применяется при нарушениях менструального цикла, бесплодии, симптомах эстрогенового дефицита и при назначении заместительной гормональной терапии.

Эстрогены расщепляются по трём параллельным путям с разной биологической активностью образующихся метаболитов. 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) сохраняет лишь слабую эстрогенную активность и при его преобладании гормональная нагрузка на ткани минимальна. 16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1), напротив, создаёт длительную пролиферативную стимуляцию эстроген-чувствительных тканей: молочных желёз, эндометрия, миометрия. 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) при дальнейших превращениях способен повреждать ДНК и считается потенциально неблагоприятным метаболитом. Соотношение 16α-OHE1 к сумме всех трёх гидроксиметаболитов показывает, какой путь метаболизма преобладает у конкретной пациентки. Высокая доля 16α-OHE1 указывает на смещение метаболизма в сторону повышенной гормональной нагрузки на ткани и служит основанием для коррекции образа жизни, питания и наблюдения у врача при эстроген-зависимых заболеваниях.

Метилирование служит вторым уровнем обезвреживания гидроксиэстрогенов: образующиеся метоксипроизводные (2-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрон) полностью теряют эстрогенную активность и легко выводятся с мочой. Соотношение 2-метоксиэстрона к 2-гидроксиэстрону (2-OMeE1 / 2-OHE1) показывает, насколько эффективно работает эта система обезвреживания у пациентки. Низкое соотношение говорит о том, что метилирование не справляется и активные гидроксиметаболиты накапливаются, создавая дополнительную гормональную нагрузку на ткани. Такая ситуация открывает возможность для целенаправленной нутритивной поддержки, поддержки функции печени и устранения окислительного стресса по назначению лечащего врача.

Прегнандиол является конечным метаболитом прогестерона и выводится с мочой в форме глюкуронида. Поскольку он отражает интегральную секрецию прогестерона за сутки, а не моментальный уровень в крови, его определение в суточной моче даёт более устойчивую оценку прогестероновой функции жёлтого тела во второй фазе цикла. Сниженный уровень прегнандиола встречается при недостаточности лютеиновой фазы, ановуляции, гипофункции жёлтого тела и в ранней постменопаузе; повышенный уровень характерен для беременности, кист жёлтого тела и значительно реже встречается при гормон-секретирующих опухолях. Совместная оценка эстрогенов и прегнандиола в одной пробе суточной мочи позволяет анализировать баланс двух главных стероидных гормонов и его влияние на эстроген-зависимые ткани.

Профиль метаболизма эстрогенов рассматривается в контексте эстроген-зависимых заболеваний и состояний: фиброзно-кистозной мастопатии, миомы матки, эндометриоза, гиперплазии эндометрия, синдрома поликистозных яичников, циклических нарушений менструального цикла. Преобладание 16α- и 4-гидроксилирования над 2-гидроксилированием и сниженная активность метилирования рассматриваются как менее благоприятный метаболический профиль, при котором коррекция направлена на стимуляцию 2-гидроксилирования и метилирования через изменение питания, физической активности, нутритивную поддержку. Следует учитывать, что соотношения метаболитов эстрогенов не валидированы как самостоятельные диагностические или прогностические критерии в стандартных онкологических руководствах: их интерпретируют как метаболический профиль в составе комплексной оценки, а не как изолированные маркёры риска онкологических заболеваний.

Что влияет на результат анализа

Профиль метаболитов эстрогенов меняется в зависимости от фазы менструального цикла, поэтому забор мочи у женщин репродуктивного возраста выполняют в стандартизованную фазу по назначению лечащего врача. Применение комбинированных оральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии, антиэстрогенов и других гормональных препаратов значимо изменяет показатели; решение об их отмене принимает врач. На метаболизм эстрогенов влияют диета (крестоцветные овощи, соевые продукты, алкоголь), физическая активность, индекс массы тела, курение, состояние печени и кишечной микробиоты, а также индивидуальные генетические особенности. Сбор суточной мочи должен быть полным, пробу собирают в контейнер с консервантом и хранят в холодильнике до доставки в лабораторию. Анализ не проводится во время беременности, при острых воспалительных заболеваниях и у девочек до пубертата.