Эритрокератодермия (мутация гена GJB4)

Ген GJB4 кодирует коннексин 30.3, белок щелевых контактов, через которые соседние клетки эпидермиса обмениваются ионами и малыми сигнальными молекулами. Такой обмен синхронизирует деление кератиноцитов, их созревание и ороговение. Мутации GJB4 нарушают сборку или проницаемость межклеточных каналов, причем измененный белок нередко подавляет работу и нормальных коннексинов в том же контакте. В результате координация созревания клеток кожи теряется: роговой слой формируется неравномерно, участки избыточного ороговения соседствуют с зонами выраженной сосудистой реакции. Исследование выявляет патогенные варианты в последовательности гена GJB4 в ДНК пациента и подтверждает наследственную природу кожных изменений на молекулярном уровне.

Мутации GJB4 являются одной из установленных причин вариабельной эритрокератодермии (болезни Мендеса да Косты), редкого наследственного заболевания кожи. Оно проявляется обычно на первом году жизни или в раннем детстве двумя типами элементов: мигрирующими красными пятнами изменчивой формы, которые возникают и исчезают в течение часов или дней, и стойкими симметричными гиперкератотическими бляшками на конечностях, ягодицах и туловище. Высыпания могут провоцироваться трением, перепадами температуры и эмоциональным напряжением. Внешне картина напоминает псориаз, другие эритрокератодермии и ихтиозы, поэтому диагноз по клиническим признакам нередко остается предположительным. Обнаружение патогенного варианта GJB4 подтверждает диагноз, завершает диагностический поиск и отграничивает заболевание от приобретенных дерматозов, требующих иной тактики лечения. С мутациями этого же гена связана и часть случаев прогрессирующей симметричной эритрокератодермии; по современным представлениям обе формы образуют единый клинический спектр, поэтому результат интерпретируется в сопоставлении с картиной у конкретного пациента.

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: каждый ребенок носителя мутации получает измененный ген с вероятностью 50%, при этом выраженность проявлений даже внутри одной семьи заметно различается. Подтвержденная у пациента мутация дает возможность прицельно обследовать родственников и провести медико-генетическое консультирование семьи, в том числе при планировании беременности. Часть случаев возникает de novo, поэтому отсутствие кожных проявлений у родителей не противоречит наследственному диагнозу у ребенка. При интерпретации учитывается генетическая неоднородность заболевания: сходную клиническую картину вызывают мутации гена GJB3, кодирующего родственный коннексин 31, поэтому при характерных проявлениях и отсутствии изменений в GJB4 диагноз эритрокератодермии сохраняется, а результат служит основанием для расширения генетического поиска.