Эритродермия врожденная ихтиозная (небуллезная), (мутация гена TGM1)

Ген TGM1 кодирует трансглутаминазу 1, фермент зернистого слоя эпидермиса. Трансглутаминаза 1 образует прочные ковалентные связи между структурными белками кератиноцитов (инволюкрином, лорикрином и другими) и присоединяет к ним липиды, формируя роговой конверт: жесткую белково-липидную оболочку роговых клеток. Роговой конверт обеспечивает механическую прочность рогового слоя и удерживает межклеточные липидные пласты, от которых зависит барьерная функция кожи. Мутации TGM1 снижают или полностью устраняют активность фермента, роговой конверт формируется неполноценно, ороговение нарушается, и кожа отвечает избыточной пролиферацией с образованием чешуек и покраснением. Исследование выявляет мутации в гене TGM1 в ДНК, выделенной из клеток крови пациента, и подтверждает генетическую причину болезни независимо от возраста и текущего состояния кожи.

Мутации TGM1 являются самой частой причиной аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза, спектр которого включает небуллезную врожденную ихтиозиформную эритродермию и пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз. Заболевание обычно проявляется уже при рождении: многие дети рождаются в состоянии «коллодийного плода», покрытые плотной блестящей пленкой, которая в первые недели жизни сходит, после чего формируется характерная картина с распространенным шелушением, покраснением кожи, нарушением потоотделения и нередко выворотом век. Клинические формы врожденного ихтиоза внешне схожи, а вызывать их могут мутации более чем в десятке разных генов, поэтому по одной лишь картине кожи установить конкретный генетический вариант нельзя. Обнаружение двух патогенных мутаций TGM1 (в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии) подтверждает диагноз на молекулярном уровне, отличает это заболевание от буллезных и синдромальных форм ихтиоза с иным прогнозом и типом наследования и завершает диагностический поиск. Отрицательный результат при типичной клинической картине указывает на вероятное поражение другого гена той же группы и служит основанием для расширенного генетического обследования.

Подтвержденный генотип имеет прямое значение для семьи пациента. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: оба родителя больного ребенка, как правило, являются здоровыми носителями одной мутации, и риск рождения следующего больного ребенка в такой паре составляет 25% при каждой беременности. Знание конкретных мутаций в семье позволяет обследовать родственников на носительство и провести пренатальную или преимплантационную диагностику при планировании последующих беременностей. Результат сопоставляется с клинической картиной и данными семейного анамнеза в ходе медико-генетического консультирования.