Эритродермия врожденная ихтиозная (небуллезная), (мутация гена LOX12B)

Ген ALOX12B кодирует фермент 12R-липоксигеназу, который работает в верхних слоях эпидермиса. Вместе с липоксигеназой-3 он последовательно окисляет линолевую кислоту в составе особых липидов рогового слоя (омега-О-ацилцерамидов). Продукты этих реакций необходимы для сборки липидной оболочки корнеоцитов, ороговевших клеток, формирующих водонепроницаемый барьер кожи. При наличии мутаций в обеих копиях гена активность фермента утрачивается, липидный барьер формируется неполноценным, кожа теряет влагу, и эпидермис отвечает избыточным ороговением. Клинически это проявляется врожденной ихтиозиформной эритродермией: покраснением кожи с распространенным мелкопластинчатым шелушением. Исследование выявляет мутации гена ALOX12B в геномной ДНК, выделенной из крови пациента. Генотип не меняется в течение жизни, поэтому анализ выполняется однократно.

Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия относится к группе аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозов. Мутации ALOX12B входят в число наиболее частых причин этой группы заболеваний наряду с изменениями гена трансглутаминазы-1. Ребенок нередко рождается в состоянии «коллодийного плода», покрытым плотной блестящей пленкой, которая в первые недели жизни отслаивается, после чего сохраняются эритродермия и шелушение разной выраженности. По внешним признакам отдельные генетические формы врожденного ихтиоза различаются плохо, поэтому именно молекулярный анализ позволяет установить точную причину болезни. Обнаружение мутаций в обеих копиях ALOX12B подтверждает диагноз, отграничивает заболевание от других форм ихтиоза, в том числе Х-сцепленного и эпидермолитического, и фиксирует аутосомно-рецессивный тип наследования. С дефектами ALOX12B связан и вариант со значительным самопроизвольным улучшением после периода новорожденности, поэтому подтвержденный генотип помогает точнее оценить ожидаемое течение болезни.

Результат имеет прямое значение для семьи пациента. Родители больного ребенка почти всегда являются бессимптомными носителями по одной мутантной копии гена, и риск рождения следующего ребенка с заболеванием составляет 25%. Знание конкретных семейных мутаций позволяет обследовать родственников на носительство и служит основой для пренатальной и преимплантационной диагностики при планировании беременности. При интерпретации учитывается, что выявление только одной мутации соответствует носительству либо требует поиска второго изменения, а при отсутствии мутаций в ALOX12B причиной ихтиоза может быть дефект другого гена этой группы, что определяет направление дальнейшего генетического обследования.