Эпифизарная дисплазия, множественная (мутация гена SLC26A2)

Ген SLC26A2 кодирует трансмембранный белок, переносящий сульфат-ионы внутрь клеток. Наибольшую потребность в сульфате испытывают хондроциты: они используют его для сульфатирования протеогликанов, основного компонента межклеточного вещества хряща. Мутации гена нарушают транспорт сульфата, хондроциты синтезируют недосульфатированные протеогликаны, и хрящевой матрикс теряет нормальную структуру. В результате страдают зоны роста и эпифизы (концевые отделы трубчатых костей, формирующие суставные поверхности), их окостенение задерживается и идёт неравномерно. Тяжесть последствий зависит от того, насколько мутация снижает остаточную активность транспортёра: спектр состояний, связанных с SLC26A2, простирается от летальных скелетных дисплазий до относительно мягкой множественной эпифизарной дисплазии рецессивного типа. Исследование выявляет мутации гена SLC26A2 в ДНК, выделенной из крови пациента.

Множественная эпифизарная дисплазия, обусловленная мутациями SLC26A2, наследуется аутосомно-рецессивно: заболевание развивается, когда изменены обе копии гена, полученные от каждого из родителей. Клинически она проявляется в детском возрасте болями в тазобедренных и коленных суставах, быстрой утомляемостью при ходьбе, переваливающейся походкой; рост обычно нормальный или незначительно снижен. У части пациентов с рождения отмечаются косолапость, расщелина нёба или искривление пальцев, а на рентгенограммах встречается характерный признак в виде двухслойного надколенника. Сходную картину дают доминантные формы множественной эпифизарной дисплазии, связанные с другими генами (COMP, MATN3, гены коллагена IX типа), а поражение тазобедренных суставов у ребёнка нередко ошибочно расценивается как болезнь Легга–Кальве–Пертеса. Обнаружение мутаций в обеих копиях SLC26A2 подтверждает диагноз рецессивной формы на молекулярном уровне, позволяет разграничить её с доминантными формами и с приобретёнными заболеваниями суставов. Это существенно для прогноза: рецессивная форма склонна к раннему развитию остеоартроза тазобедренных суставов, и подтверждённый диагноз учитывается при планировании ортопедического наблюдения.

Подтверждённый генетический диагноз определяет и тактику медико-генетического консультирования семьи. Родители больного ребёнка являются носителями одной изменённой копии гена и сами здоровы, однако при каждой беременности вероятность рождения ребёнка с заболеванием составляет 25%. Выявление конкретных мутаций у пациента даёт возможность целенаправленно обследовать братьев, сестёр и других родственников на носительство, а при планировании беременности провести пренатальную диагностику. Кроме того, поскольку разные мутации SLC26A2 вызывают состояния разной тяжести (диастрофическую дисплазию, ателостеогенез II типа, ахондрогенез IB), точная характеристика выявленных вариантов помогает уточнить форму заболевания у пациентов с промежуточными или атипичными проявлениями скелетной дисплазии.