Эпифизарная дисплазия, множественная (мутация гена COMP )

Ген COMP кодирует олигомерный матриксный белок хряща, крупный гликопротеин, который секретируется хондроцитами и входит в состав внеклеточного матрикса суставного хряща, ростовых пластинок, сухожилий и связок. Белок связывает коллагены II и IX типов и матрилин-3, участвуя в сборке и стабилизации коллагеновой сети, от которой зависят упорядоченный рост эпифизов и механическая прочность хряща. Большинство патогенных вариантов COMP расположены в кальций-связывающих доменах и С-концевом глобулярном домене; измененный белок задерживается в эндоплазматическом ретикулуме хондроцитов, накапливается там вместе с партнерами по матриксу и нарушает секрецию нормальных компонентов хряща. В результате страдает окостенение эпифизов и развивается множественная эпифизарная дисплазия. Исследование выявляет мутации в гене COMP по ДНК, выделенной из крови пациента, поэтому результат отражает наследственную причину болезни и не зависит от возраста, стадии и активности процесса.

Множественная эпифизарная дисплазия проявляется в детском возрасте болью и утомляемостью в ногах, переваливающейся походкой, ограничением движений в тазобедренных и коленных суставах при умеренном снижении роста или его нормальных значениях. На рентгенограммах видны уменьшенные, уплощенные и фрагментированные эпифизы длинных трубчатых костей, а во взрослом возрасте формируется ранний остеоартроз, нередко требующий эндопротезирования. Мутации COMP обнаруживаются у значительной части пациентов с аутосомно-доминантной формой заболевания и являются наиболее частой из известных ее генетических причин. Обнаружение патогенного варианта подтверждает диагноз на молекулярном уровне, что особенно ценно при стертой рентгенологической картине: сходные изменения эпифизов встречаются при двусторонней болезни Пертеса, ювенильном идиопатическом артрите и гипотиреозе, и генетическое подтверждение позволяет разграничить эти состояния и избежать необоснованного лечения. Тот же спектр мутаций COMP вызывает псевдоахондроплазию, аллельное заболевание с выраженной диспропорциональной низкорослостью, поэтому результат сопоставляется с клинической и рентгенологической картиной для уточнения формы скелетной дисплазии.

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: у носителя патогенного варианта риск передачи его каждому ребенку составляет 50%. Выявленная у пациента мутация позволяет провести прицельное обследование родственников и медико-генетическое консультирование семьи, включая планирование беременности. Отсутствие мутаций COMP при характерной клинике направляет диагностический поиск к другим генетическим причинам: доминантные формы множественной эпифизарной дисплазии связаны также с генами матрилина-3 и коллагена IX типа, а рецессивная форма обусловлена вариантами гена SLC26A2 и отличается сопутствующими аномалиями кистей, стоп и ушных раковин. Подтвержденный молекулярный диагноз учитывается при выборе ортопедической тактики и объясняет ранний остеоартроз у молодых пациентов без метаболических и воспалительных причин поражения суставов.