Экзостозы множественные (мутация гена EXT2)

Ген EXT2 кодирует экзостозин-2, фермент из группы гликозилтрансфераз. Вместе с экзостозином-1 он образует комплекс, который синтезирует цепи гепарансульфата, обязательного компонента протеогликанов хрящевой ткани. В ростковой пластинке кости гепарансульфат регулирует распределение сигнальных белков, управляющих делением и созреванием хондроцитов. Мутации гена EXT2 приводят к потере функции фермента и дефициту гепарансульфата. В результате часть хондроцитов выходит из-под контроля ростковой зоны и формирует костно-хрящевые выросты, экзостозы (остеохондромы). Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: одной измененной копии гена достаточно для развития болезни. Наследственная мутация присутствует во всех клетках организма, поэтому ее выявляют в ДНК клеток крови независимо от локализации и числа костных образований.

Множественные наследственные экзостозы обычно проявляются в детстве: выросты образуются вблизи зон роста длинных трубчатых костей, а также на ребрах, лопатках и костях таза, увеличиваются до завершения роста скелета и могут вызывать деформации конечностей, укорочение и асимметрию костей, ограничение движений в суставах, сдавление сухожилий, сосудов и нервов. Анализ гена EXT2 подтверждает наследственную природу заболевания на молекулярном уровне. Это особенно ценно при небольшом числе экзостозов, атипичной клинической картине и при отсутствии семейного анамнеза, когда болезнь вызвана впервые возникшей мутацией. Выявленная мутация позволяет отличить наследственные множественные остеохондромы от одиночной спорадической остеохондромы и от других скелетных дисплазий со сходными изменениями костей. Мутации EXT2 обнаруживаются у значительной части семей с этим заболеванием, уступая по частоте изменениям гена EXT1; носительство мутаций EXT2 в среднем сопровождается менее выраженными скелетными проявлениями. Поскольку часть случаев обусловлена мутациями EXT1, отсутствие изменений в гене EXT2 при характерной клинической картине наследственный характер болезни не отменяет.

Молекулярное подтверждение диагноза лежит в основе семейного консультирования: каждый ребенок носителя мутации наследует ее с вероятностью 50%. Если в семье известен конкретный вариант EXT2, родственников обследуют прицельно на этот вариант, что позволяет рано выявить носительство у детей и организовать ортопедическое наблюдение до появления деформаций. Подтвержденный диагноз учитывается и при наблюдении взрослых: в небольшой доле случаев экзостоз может трансформироваться в хондросаркому, поэтому возобновление роста образования или появление боли после завершения роста скелета служит основанием для дополнительного обследования.