Экссудативная витреохореоретинальная дистрофия (мутация гена NDP)

Ген NDP расположен на X-хромосоме и кодирует норрин, небольшой секретируемый белок, который связывается с рецептором фризлд-4 на поверхности эндотелиальных клеток и запускает внутриклеточный сигнальный каскад Wnt. Этот сигнальный путь управляет ростом сосудов сетчатки во внутриутробном периоде и первые месяцы после рождения, а также поддерживает целостность гематоретинального барьера. Мутации гена NDP нарушают структуру или секрецию норрина, из-за чего периферические отделы сетчатки остаются без кровоснабжения. Ишемия аваскулярных зон стимулирует рост неполноценных новообразованных сосудов, которые пропотевают плазму и кровь: развиваются экссудация, тракционные складки сетчатки и в тяжелых случаях ее отслойка. Заболевание наследуется сцепленно с X-хромосомой, поэтому выраженные формы наблюдаются почти исключительно у мальчиков и мужчин, тогда как женщины-носительницы обычно не имеют симптомов или обнаруживают лишь минимальные изменения на периферии глазного дна. Исследование выявляет мутацию в гене NDP и подтверждает генетическую природу болезни на уровне ДНК.

Основной повод для исследования: подозрение на экссудативную витреохореоретинальную дистрофию (семейную экссудативную витреоретинопатию), связанную с геном NDP . Клиническая картина варьирует от бессимптомных аваскулярных зон на крайней периферии сетчатки до врожденной отслойки с потерей зрения, причем выраженность поражения нередко различается даже между двумя глазами одного пациента. Похожие изменения глазного дна дает ретинопатия недоношенных, поэтому обнаружение мутации особенно информативно у доношенных детей и детей с минимальной недоношенностью, у которых сосудистая патология сетчатки требует объяснения. Тот же ген отвечает за болезнь Норри, наиболее тяжелый вариант того же спектра: у мальчиков с рождения определяется беловатая масса за хрусталиком (псевдоглиома), зрение отсутствует, а позднее могут присоединяться тугоухость и задержка развития. Подтвержденная мутация NDP закрепляет диагноз, помогает отличить наследственную витреоретинопатию от ретинопатии недоношенных, последствий внутриутробной инфекции и объемных образований глаза, а также учитывается при планировании офтальмологического наблюдения, поскольку изменения сетчатки при этом заболевании способны прогрессировать в течение жизни.

После выявления мутации у пациента исследование применяют для обследования родственников. Определение носительства у матери и сестер пациента уточняет риск для будущих детей: сын женщины-носительницы наследует мутацию с вероятностью 50 процентов, и эта информация служит основой медико-генетического консультирования семьи. Выявление мутации у внешне здоровых родственников мужского пола дает основание для осмотра периферии сетчатки, так как малосимптомные аваскулярные зоны могут со временем осложняться разрывами и отслойкой. При интерпретации отрицательного результата учитывается генетическая неоднородность заболевания: экссудативная витреоретинопатия развивается и при мутациях других генов того же сигнального пути, поэтому отсутствие изменений в гене NDP не снимает клинический диагноз, а сужает круг возможных генетических причин.