Болезнь Крона и язвенный колит: серологический профиль ANCA/ASCA

Дифференциальная диагностика болезни Крона и неспецифического язвенного колита (НЯК) в крови включает определение антинейтрофильных цитоплазматических антител классов IgG и IgA (ANCA), а также антител к Saccharomyces cerevisiae классов IgG и IgA (ASCA). Профиль используют как дополнительную серологическую оценку при подозрении на воспалительное заболевание кишечника, когда клинические проявления болезни Крона и язвенного колита частично пересекаются. 
ASCA отражают иммунную реактивность к гликановым компонентам клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae. Этот маркёр связан с особенностями ответа кишечного иммунитета на микробные антигены и оценивается по двум классам антител, IgA и IgG. ANCA отражают иммунную реактивность к антигенам нейтрофильных гранулоцитов. При воспалительных заболеваниях кишечника большее значение имеет перинуклеарный или атипичный перинуклеарный профиль, который отличается по клинической трактовке от PR3-ANCA и MPO-ANCA, характерных для ANCA-ассоциированных васкулитов. 
Эти антитела не рассматриваются как самостоятельная причина воспалительного поражения кишечника. Профиль дополняет клинико-лабораторную и инструментальную диагностику, но не заменяет эндоскопическое, морфологическое и лучевое подтверждение воспалительного заболевания кишечника.

Клиническое значение

При болезни Крона воспалительный процесс может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта, часто затрагивает терминальный отдел подвздошной кишки и толстую кишку, имеет сегментарный характер и распространяется на всю толщу кишечной стенки. Такая цепь изменений может проявляться хронической диареей, болями в животе, снижением массы тела, лихорадкой, анемией, повышением воспалительных маркёров, перианальными поражениями, стриктурами, свищами и признаками мальабсорбции. Положительные ASCA IgA или ASCA IgG получают большую клиническую нагрузку при совпадении с сегментарным, трансмуральным или тонкокишечным поражением по данным эндоскопии, визуализации и морфологического исследования.

При язвенном колите воспаление ограничено слизистой оболочкой толстой кишки, обычно начинается в прямой кишке и распространяется проксимально непрерывным участком. Повреждение слизистой сопровождается хроническим колитом с диареей, примесью крови и слизи в стуле, тенезмами, императивными позывами, болью или спазмами в животе, анемией и повышением лабораторных маркёров воспаления. Положительные ANCA получают большую клиническую нагрузку при сочетании с непрерывным поражением толстой кишки, типичной эндоскопической картиной и морфологическими признаками язвенного колита.

Наибольшую разграничительную ценность имеют сочетания маркёров. ASCA-положительный и ANCA-отрицательный профиль больше поддерживает болезнь Крона, тогда как ANCA-положительный и ASCA-отрицательный профиль больше соответствует язвенному колиту. Одновременная позитивность или отрицательность маркёров имеет меньшую разграничительную силу. Такая оценка особенно полезна при воспалительном заболевании кишечника неклассифицированного типа, или неопределённом колите, когда клинические, эндоскопические и морфологические данные не дают достаточного различения.

В дифференциальной диагностике результаты профиля сопоставляют с фекальным кальпротектином, С-реактивным белком, показателями анемии, альбумином, данными колоноскопии с биопсией, морфологией слизистой оболочки, визуализацией тонкой кишки, маркёрами кишечных инфекций, признаками целиакии и внекишечными проявлениями. Такая оценка помогает разграничить болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника неклассифицированного типа, инфекционные и лекарственные колиты, ишемический колит, микроскопический колит, целиакию и функциональные кишечные расстройства.

Клинический вес результата определяется классом антител, уровнем или титром, устойчивостью выявления, сочетанием ANCA и ASCA, локализацией воспаления, протяжённостью поражения, эндоскопической активностью и морфологической картиной. Отрицательные ASCA IgA и ASCA IgG снижают вероятность болезни Крона, но сохраняют диагностическую оценку при убедительных клинических, эндоскопических или лучевых признаках заболевания. Отрицательные ANCA снижают вероятность язвенно-колитического серологического профиля, но не исключают язвенный колит, поскольку серологические маркёры имеют ограниченную чувствительность.

Что влияет на результат анализа

На выявление ANCA и ASCA влияют иммунологический фенотип воспалительного заболевания кишечника, длительность заболевания, локализация поражения и выраженность гуморального ответа. Уровень антител может изменяться на фоне системных глюкокортикостероидов, иммуносупрессивной терапии, биологических препаратов, внутривенных иммуноглобулинов, плазмообмена и иммуносорбции. Для ASCA важна совместная оценка IgA и IgG, поскольку сочетанная позитивность двух классов имеет большую диагностическую нагрузку, чем изолированное повышение одного класса антител. ANCA и ASCA не используют как основные показатели активности воспаления или контроля динамики заболевания. ANCA могут выявляться не только при воспалительных заболеваниях кишечника, но и при системных васкулитах, аутоиммунных заболеваниях печени и других иммуновоспалительных состояниях. ASCA могут встречаться при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта, включая целиакию. Поэтому низкие уровни или изолированные результаты оценивают вместе с клинической картиной и исходной вероятностью воспалительного заболевания кишечника.