Диастрофическая дисплазия, мутация гена SLC26A2

Ген SLC26A2 кодирует белок-переносчик сульфата (ранее известный как DTDST), встроенный в мембрану клеток хряща. Хондроциты используют переносимый им сульфат для сульфатирования протеогликанов, прежде всего хондроитинсульфата, который придает хрящевому матриксу упругость и обеспечивает нормальный рост костей из хрящевых зон роста. Мутации SLC26A2 снижают или полностью блокируют перенос сульфата: протеогликаны хряща остаются недосульфатированными, матрикс теряет свои механические свойства, и формирование скелета нарушается уже внутриутробно. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, поэтому клинические проявления развиваются только при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена; носители одной мутации здоровы. Исследование выявляет мутации SLC26A2 в ДНК, выделенной из клеток крови пациента.

Диастрофическая дисплазия является наиболее известным заболеванием этого спектра. Она проявляется с рождения укорочением конечностей при близком к норме росте туловища, характерным отведением большого пальца кисти (симптом «пальца автостопщика»), двусторонней косолапостью, устойчивой к стандартному лечению, прогрессирующим сколиозом и кифозом шейного отдела, контрактурами суставов, а также кистозным отеком ушных раковин в первые недели жизни; у части детей встречается расщелина неба. Интеллект при этом не страдает. Схожая клиническая и рентгенологическая картина возможна при других скелетных дисплазиях, поэтому обнаружение двух патогенных вариантов SLC26A2 подтверждает диагноз на молекулярном уровне и позволяет отличить диастрофическую дисплазию от внешне похожих состояний с иным типом наследования и иным прогнозом. Подтвержденный генетический диагноз дает семье точную информацию о характере заболевания, ожидаемом течении и риске повторения в последующих беременностях, который при аутосомно-рецессивном наследовании составляет 25% для каждой беременности пары носителей.

Спектр болезней, связанных с SLC26A2 , шире одной нозологии: полная утрата функции переносчика приводит к летальным формам (ахондрогенез типа 1B, ателостеогенез типа 2), а варианты с частично сохраненной активностью вызывают более мягкую рецессивную множественную эпифизарную дисплазию, при которой ведущими жалобами становятся боли в суставах и ранний остеоартроз при умеренном снижении роста. Тяжесть фенотипа в значительной степени определяется сочетанием конкретных вариантов, поэтому результат исследования сопоставляется с клинической и рентгенологической картиной. Анализ применяется и для обследования родственников пациента: выявление носительства у братьев, сестер и партнеров имеет значение при планировании семьи, а знание семейных мутаций делает возможной целенаправленную пренатальную диагностику. Отрицательный результат у пациента с типичной картиной скелетной дисплазии служит основанием для поиска других генетических причин заболевания.