Диагностика при неалкогольной жировой болезни печени (мутации в гене PNPLA3)

PNPLA3 (пататин-подобная фосфолипаза 3, адипонутрин) представляет собой фермент, работающий на поверхности жировых капель в клетках печени и жировой ткани. Он участвует в обмене триглицеридов и ретиниловых эфиров гепатоцитов и звездчатых клеток печени. Наиболее изученный вариант гена, I148M (rs738409), приводит к замене одной аминокислоты в белке. В результате фермент теряет активность, накапливается на поверхности жировых капель и препятствует расщеплению триглицеридов. Жир задерживается внутри гепатоцитов, что создает почву для стеатоза, воспаления и последующего фиброзирования печени. Исследование определяет генотип по этому варианту в ДНК, выделенной из клеток крови. Генотип не меняется в течение жизни, поэтому анализ достаточно выполнить один раз.

Вариант I148M является самым сильным из известных наследственных факторов риска неалкогольной жировой болезни печени (в современной терминологии: стеатозной болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией). У носителей одной копии варианта риск стеатоза повышен, у носителей двух копий он выше существенно, при этом возрастает и вероятность прогрессирующих форм: стеатогепатита, выраженного фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Результат генотипирования помогает уточнить индивидуальный риск неблагоприятного течения у пациента с уже выявленным стеатозом и выделить тех, кому целесообразно более пристальное наблюдение за состоянием печени и оценка фиброза. Тест также помогает объяснить происхождение стеатоза у людей без ожирения и сахарного диабета: у части таких пациентов жировая болезнь печени развивается преимущественно за счет генетической предрасположенности. Наследственный риск реализуется во взаимодействии с приобретенными факторами (избыточная масса тела, инсулинорезистентность), поэтому у носителей неблагоприятного генотипа снижение веса и коррекция метаболических нарушений сохраняют полную эффективность.

Тот же вариант PNPLA3 усиливает повреждающее действие алкоголя на печень: у носителей быстрее развиваются алкогольный стеатогепатит и цирроз, что учитывается при консультировании пациентов с регулярным употреблением алкоголя. При интерпретации важно, что генотип отражает предрасположенность: наличие и выраженность стеатоза, воспаления и фиброза устанавливают по данным визуализации, эластографии и биохимических показателей, а результат генетического теста дополняет эту оценку и уточняет долгосрочный прогноз. Благоприятный генотип означает отсутствие данного наследственного фактора риска, при этом жировая болезнь печени у таких пациентов может развиться под действием метаболических причин.