Серологическая диагностика целиакии: антитела к тканевой трансглутаминазе IgA/IgG и эндомизию IgA

Серологическая диагностика целиакии в крови включает антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе (tTG IgA), антитела класса IgG к тканевой трансглутаминазе (tTG IgG) и антитела к эндомизию класса IgA (EMA IgA). Профиль выявляет серологические признаки иммунной реакции, характерной для целиакии, и используется при подозрении на глютеновую энтеропатию, синдром мальабсорбции, дефицитные состояния и внекишечные проявления целиакии. Целиакия относится к системным иммуноопосредованным заболеваниям, при которых воспалительная реакция развивается у генетически предрасположенных людей в ответ на поступление глютеновых белков пшеницы, ржи и ячменя. Основной патологический процесс развивается в слизистой оболочке тонкой кишки, где иммунная реакция к модифицированным фрагментам глютена связана с повреждением ворсинок и нарушением всасывания питательных веществ. Тканевая трансглутаминаза является ключевым аутоантигеном при целиакии. Она участвует в модификации глютеновых пептидов, после чего они становятся более иммуногенными для слизистой оболочки тонкой кишки. Антитела tTG IgA отражают основной IgA-зависимый серологический ответ к тканевой трансглутаминазе, а tTG IgG дополняют профиль при ограниченной информативности IgA-серологии. Эндомизий представляет собой соединительнотканный компонент, окружающий мышечные волокна. Антитела EMA IgA тесно связаны с аутоантительным ответом к тканевой трансглутаминазе и относятся к высокоспецифичным серологическим маркёрам целиакии. Их значение особенно возрастает при совпадении с положительными tTG IgA и клиническими признаками поражения тонкой кишки. 
Профиль не оценивает степень повреждения слизистой оболочки напрямую. Он показывает наличие или отсутствие характерного аутоантительного ответа, который помогает определить серологическую вероятность целиакии и необходимость дальнейшего сопоставления с клиническими, эндоскопическими и морфологическими данными.

Клиническое значение

При целиакии иммуновоспалительный процесс затрагивает слизистую оболочку тонкой кишки, нарушает структуру ворсинок и снижает всасывание железа, фолатов, витамина B12, витамина D, кальция и других нутриентов. Такая цепь изменений может проявляться хронической диареей, вздутием живота, болями или дискомфортом в животе, снижением массы тела, железодефицитной анемией, дефицитными состояниями, остеопенией, задержкой роста у детей, утомляемостью, бесплодием, неврологическими проявлениями и герпетиформным дерматитом.

Диагностическая нагрузка профиля выше, когда положительные tTG IgA и EMA IgA выявляются на фоне симптомов мальабсорбции, стойкой железодефицитной анемии неясного происхождения, дефицита фолатов, витамина B12 или витамина D, низкой минеральной плотности костной ткани, задержки роста у детей, герпетиформного дерматита или семейного анамнеза целиакии. Значение результата также возрастает при сочетании с заболеваниями и состояниями, чаще связанными с целиакией: сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, селективным дефицитом IgA, синдромом Дауна, синдромом Тёрнера и другими аутоиммунными или генетическими состояниями.

Сочетание tTG IgA и EMA IgA формирует более убедительную IgA-зависимую серологическую картину, чем изолированная позитивность одного маркёра. tTG IgA отражают основной аутоантительный ответ к тканевой трансглутаминазе, а EMA IgA повышают специфичность профиля при соответствующей клинической картине. При совпадении этих маркёров с признаками мальабсорбции, дефицитными состояниями и данными поражения тонкой кишки результат получает наибольший клинический вес.

tTG IgG имеют особую клиническую роль при ограничениях IgA-серологии. Диагностическая нагрузка этого маркёра возрастает при известном или предполагаемом снижении общего IgA, селективном дефиците IgA, у детей раннего возраста, а также при сохраняющемся подозрении на целиакию на фоне отрицательных или неоднозначных IgA-зависимых тестов. В таких ситуациях tTG IgG помогают оценить IgG-зависимый аутоантительный ответ к тканевой трансглутаминазе и уменьшают риск недооценки серологического профиля при недостаточности IgA-ответа.

В дифференциальной диагностике результат сопоставляют с общим IgA, антителами к деамидированным пептидам глиадина (DGP IgA, DGP IgG), HLA-DQ2/DQ8, показателями железа, фолатов, витамина B12, витамина D, альбумина, воспалительными маркёрами, эндоскопической картиной и морфологией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Такая оценка помогает разграничить целиакию, нецелиакийную чувствительность к глютену, аллергию на пшеницу, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздражённого кишечника, хронические инфекции, лекарственные энтеропатии и другие причины мальабсорбции.

Клинический вес результата определяется сочетанием tTG IgA, tTG IgG и EMA IgA, уровнем антител, выраженностью симптомов, наличием дефицитных состояний и совпадением с признаками поражения тонкой кишки. Изолированный или слабоположительный tTG IgG без симптомов, дефицитных состояний и других признаков мальабсорбции имеет меньшую диагностическую нагрузку. При отрицательных серологических маркёрах диагностическая оценка сохраняет значение, если пациент уже ограничивает глютен, общий IgA снижен или клиническая картина остаётся убедительной.

Что влияет на результат анализа

На выявление tTG IgA, tTG IgG и EMA IgA влияет употребление глютена в период обследования. При соблюдении безглютеновой диеты уровень антител может постепенно снижаться, поэтому отрицательный или низкий результат на фоне ограничения глютена имеет меньшую диагностическую надёжность. Недостаточное поступление глютена перед исследованием также может приводить к менее выраженному антительному ответу. На результат могут влиять активность поражения слизистой оболочки, длительность заболевания, степень атрофии ворсинок, сопутствующие аутоиммунные заболевания и иммуносупрессивная терапия. При лёгком или очаговом поражении слизистой чувствительность отдельных серологических маркёров может быть ниже. Системные глюкокортикостероиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты могут снижать выраженность гуморального ответа и влиять на уровень специфических антител. Низкие или пограничные уровни антител оценивают с учётом метода исследования, диагностического порога лаборатории, вероятности IgA-дефицита и клинической вероятности целиакии. Ложноположительная или слабоспецифичная реактивность tTG-антител возможна при некоторых аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, инфекционных и других воспалительных состояниях.