Частые мутации в гене FAH (Тирозинемия тип I)

Тирозинемия I типа представляет собой наследственное нарушение обмена тирозина, связанное со снижением активности фермента фумарилацетоацетатгидролазы. Этот фермент кодируется геном FAH и участвует в завершающем этапе расщепления тирозина. При патогенных вариантах гена обменная цепь блокируется, вследствие чего в организме накапливаются токсичные метаболиты, включая фумарилацетоацетат и сукцинилацетон. Они повреждают клетки печени и почечных канальцев, вызывают прогрессирующее заболевание печени, нарушение функции почек, неврологические кризы и повышают риск гепатоцеллюлярной карциномы. Тирозинемия I типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена FAH. Человек с изменением только в одной копии гена является носителем и может передать патогенный вариант детям. Генетическая панель используется для поиска частых патогенных вариантов FAH, связанных с тирозинемией I типа. Исследование назначают при повышении сукцинилацетона, признаках поражения печени или почечных канальцев, задержке физического развития, рахитоподобных изменениях, неврологических кризах, а также при наличии заболевания или носительства мутаций FAH у родственников.
Выявление двух патогенных вариантов, расположенных в разных копиях гена FAH, подтверждает молекулярно-генетическую основу тирозинемии I типа. Результат позволяет установить наследственную причину заболевания, провести обследование родственников и определить риск передачи патогенных вариантов детям. Обнаружение одного патогенного варианта указывает на носительство тирозинемии I типа. При наличии характерных клинических или биохимических признаков исследование гена продолжают для поиска второго варианта. Отрицательный результат исключает включённые в неё варианты; редкие изменения в других участках гена выявляются при полном секвенировании FAH и анализе крупных перестроек.

 Анализ охватывает ограниченную группу мутаций и не исследует всю последовательность гена FAH. Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.