Для врача 
Болезнь Помпе: ген GAA
Информация об исследовании
Ген GAA кодирует кислую альфа-глюкозидазу (кислую мальтазу), лизосомный фермент, который расщепляет гликоген до глюкозы внутри лизосом. Патогенные варианты в обоих копиях гена снижают или полностью устраняют активность фермента, и гликоген накапливается в лизосомах клеток, прежде всего в скелетных мышцах, миокарде и дыхательной мускулатуре. Так развивается болезнь Помпе (гликогеноз II типа), наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи. Тяжесть болезни зависит от остаточной активности фермента: при практически нулевой активности формируется младенческая форма с кардиомиопатией и выраженной мышечной гипотонией, при частично сохраненной активности болезнь проявляется позднее, в детском или взрослом возрасте, медленно нарастающей слабостью мышц плечевого и тазового пояса и дыхательной недостаточностью. Исследование выявляет варианты нуклеотидной последовательности гена GAA и позволяет установить молекулярную причину заболевания.
Диагноз болезни Помпе подтверждается сочетанием сниженной активности кислой альфа-глюкозидазы и обнаружения двух патогенных вариантов гена GAA. Молекулярный анализ является завершающим этапом диагностики: он верифицирует ферментный дефицит на уровне генотипа и исключает так называемую псевдодефицитность, при которой активность фермента в лабораторном тесте снижена, но заболевание не развивается. Клинически исследование востребовано при обследовании младенцев с гипертрофической кардиомиопатией и мышечной гипотонией, а у подростков и взрослых при прогрессирующей слабости проксимальных мышц с повышением креатинкиназы, когда болезнь Помпе входит в дифференциальный ряд с конечностно-поясными мышечными дистрофиями и воспалительными миопатиями. Подтвержденный генотип служит основанием для назначения ферментозаместительной терапии, а при младенческой форме помогает оценить вероятность выработки собственного, пусть и неактивного, белка (CRIM-статус), от которой зависит риск иммунного ответа на вводимый фермент. Отдельные варианты имеют известные фенотипические ассоциации: распространенный вариант c.-32-13T>G в одной из копий гена характерен для поздней формы болезни.
Обнаружение конкретных патогенных вариантов у пациента открывает возможность семейного обследования. Родители больного ребенка почти всегда являются носителями по одному варианту каждый, а риск рождения следующего больного ребенка в такой семье составляет 25%. Целенаправленный поиск уже известных семейных вариантов позволяет выявить бессимптомных носителей среди родственников, провести пренатальную или преимплантационную диагностику и обследовать сибсов пациента до появления симптомов, что важно при поздней форме с многолетним доклиническим периодом. Выявление одного патогенного варианта при клинической картине и сниженной ферментной активности требует расширенного анализа, поскольку часть вариантов (крупные перестройки, глубокие интронные изменения) может не попадать в зону стандартного исследования.
Когда назначают анализ
Как подготовиться к анализу
Вопросы и ответы
Молекулярно-генетическое исследование гена GAA выявляет патогенные варианты, ассоциированные с болезнью Помпе — наследственным дефицитом кислой α-глюкозидазы. Анализ направлен на обнаружение мутаций, нарушающих расщепление лизосомального гликогена, что поддерживает диагноз гликогеноза II типа. Исследование применяется при сниженной активности фермента, характерной клинической картине (мышечная слабость, кардиомиопатия у младенцев, прогрессирующая миопатия у взрослых), а также для подтверждения носительства у родственников пробанда.
Определение активности кислой α-глюкозидазы и анализ гена GAA дополняют друг друга в диагностическом алгоритме. Ферментный тест отражает функциональный дефицит, тогда как молекулярное исследование уточняет генотип, выявляет конкретные патогенные варианты и подтверждает наследственный характер заболевания. Генотипирование также используется для семейного консультирования, пренатальной диагностики и оценки носительства. Сочетание двух подходов повышает достоверность диагноза болезни Помпе и помогает разграничить классическую инфантильную и позднюю формы.
Характер выявленных вариантов гена GAA совместим с определённым клиническим фенотипом, но прямого соответствия генотип–фенотип не существует. Тяжёлые двуаллельные нулевые мутации обычно ассоциированы с классической инфантильной формой и полным отсутствием активности фермента. Вариант c.-32-13T>G в сочетании с тяжёлой мутацией чаще встречается при поздней форме с остаточной ферментативной активностью. Окончательная интерпретация формы заболевания проводится врачом-генетиком с учётом клинических данных и уровня кислой α-глюкозидазы.
Анализ гена GAA применяется при клиническом подозрении на болезнь Помпе и сниженной активности кислой α-глюкозидазы. Показания включают младенческую гипотонию с кардиомегалией, прогрессирующую проксимальную мышечную слабость у детей и взрослых, дыхательную недостаточность неясного генеза, а также семейный анамнез гликогеноза II типа. Исследование назначается врачом-генетиком, неврологом или кардиологом и используется для подтверждения диагноза, выявления носительства у родственников пробанда и пренатальной диагностики.
Интерпретация выявленного варианта гена GAA проводится врачом-генетиком совместно с профильным специалистом — неврологом, кардиологом или педиатром в зависимости от формы заболевания. Клиническое значение результата зависит от типа варианта (патогенный, вероятно патогенный, неопределённой значимости), его зиготности, активности кислой α-глюкозидазы и фенотипических проявлений. Семейное консультирование и обследование родственников также входят в компетенцию генетика. Лабораторный результат служит частью комплексной диагностики болезни Помпе.
Болезнь Помпе наследуется по аутосомно-рецессивному типу: заболевание проявляется при наличии двух патогенных вариантов гена GAA — по одному от каждого родителя. Гетерозиготные носители одного варианта обычно клинически здоровы, но могут передать мутацию потомству. Риск рождения больного ребёнка у пары носителей составляет 25% при каждой беременности. Молекулярное исследование гена GAA применяется для выявления носительства у родственников пробанда и планирования семьи в рамках медико-генетического консультирования.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽